Как влияет утрожестан на плод при длительном применении
Добавил пользователь Алексей Ф. Обновлено: 18.09.2024
Дюфастон и Утрожестан – два популярных препарата, которые рекомендуются при диагностированном бесплодии вследствие лютеиновой недостаточности или при риске выкидыша (когда анализы показывают недостаточное количество прогестерона в крови).
Дюфастон при планировании беременности, также, как и Утрожестан, призван восстановить необходимый баланс этого гормона для успешного зачатия и развития плода.
Прогестерон и беременность
Прогестерон – это главный гормон для беременной женщины. Он отвечает за создание благоприятных условий для оплодотворения и дальнейшего закрепления зародыша на стенке матки. Недостаток прогестерона может служить одной из причин женского бесплодия, а также является главной причиной выкидышей во время первого триместра.
В медицине научились выделять прогестерон в 60-х годах XX века, после этого он стал активно применяться в акушерской практике. Однако еще несколько десятилетий технологии не позволяли получать чистый гормон высокого качества, поэтому нередки были случаи осложнений. Но сегодня эти проблемы уже решены, появилось множество препаратов, которые успешно справляются с возложенными на них задачами.
Самыми популярными из них являются Дюфастон и Утрожестан.
Дюфастон при беременности
Дюфастон – это искусственно синтезированный аналог натурального прогестерона. Он практически не отличается по свойствам от естественного, также усваивается организмом, хорошо взаимодействует с рецепторами, отвечающими за восприимчивость к этому гормону.
За многолетнюю практику использования Дюфастона не было зафиксировано ни одного случая, когда это лекарство привело бы к патологиям плода. Из клинических эффектов можно отметить, что препарат, принимаемый во время беременности, в два раза снижает риск появления фетоплацентарной недостаточности, уменьшает риск преждевременных родов, у новорожденных намного реже фиксируется повреждение головного мозга из-за гипоксии.
Кроме того, Дюфастон не обладает седативным действием, как многие другие гормональные препараты.
Побочные эффекты при применении этого лекарства встречаются крайне редко. В некоторых случаях могут возникнуть маточные кровотечения. При обнаружении у себя этого симптома необходимо как можно быстрее обратиться к врачу, отвечающему за ваше ведение беременности, а лекарство необходимо будет заменить на другое.
Утрожестан при беременности
Утрожестан, в отличие от Дюфастона, является не синтетическим, а натуральным прогестероном, полученным из растительного сырья.
Молекула растительного прогестерона дублирует все свойства гормона, вырабатываемого в теле женщины. Можно сказать, что их химическая структура полностью идентична. Его назначают не только при планировании беременности, но и в случаях, когда у женщины диагностировано избыточное количество мужских гормонов в крови. Утрожестан восстанавливает гормональный баланс и положительно влияет на развитие ребенка.
Также Утрожестан может подавлять активность окситоцина – избыток этого гормона заставляет матку сокращаться, что, в свою очередь, приводит к выкидышу. И Утрожестан при планировании беременности помогает решить одну из распространенных причин бесплодия.
К побочным эффектам этого лекарства относятся повышение температуры тела, седативное действие, легкое головокружение.
Что лучше: Дюфастон или Утрожестан при беременности
В зависимости от целей и результатов анализов, врач самостоятельно решает, какой препарат назначить женщине. Им также подбирается и дозировка – менять ее самостоятельно не рекомендуется, это может свести на нет все лечение.
В целом можно сказать, что любой из этих препаратов способен выполнить поставленные перед ним задачи. Отличия заключаются в способе их получения, в небольшой разнице химической формулы и в цене.
фармакодинамика. Фармакологические свойства препарата обусловлены прогестероном — одним из гормонов желтого тела, который способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Снижает возбудимость и сократимость мышц матки и маточных труб. Не обладает андрогенной активностью. Оказывает блокирующее влияние на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает овуляцию и секрецию гонадотропных гормонов гипофизом.
Фармакокинетика. Пероральное применение. Повышение уровня прогестерона в плазме крови отмечают с 1-го часа после приема внутрь. Сmax прогестерона в плазме крови выявляют через 1–3 ч после приема препарата (через 1 ч — 4,25 нг/мл, через 2 ч — 11,75 нг/мл, через 4 ч — 8,37 нг/мл, через 6 ч — 2 нг/мл, через 8 ч — 1,64 нг/мл). Основными метаболитами прогестерона, определяемыми в плазме крови, являются 20α-гидрокси,δ4α-прегнанолон и 5α-дигидропрогестерон. Выводится препарат с мочой в виде глюкуроновых метаболитов, основной из которых — 3α,5β-прегнанедиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, которые образуются при физиологической секреции желтого тела.
Интравагинальное применение. При интравагинальном применении прогестерон быстро всасывается в слизистой оболочке. Повышение уровня прогестерона в плазме крови начинается с 1-го часа, наиболее высокий уровень в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема.
При средней рекомендуемой дозе (100 мг прогестерона на ночь) Утрожестан позволяет достичь и поддерживать физиологический и стабильный уровень плазменного прогестерона (в среднем на уровне 9,7 нг/мл), подобный таковому в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, Утрожестан стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.
При более высоких дозах (выше 200 мг/сут), которые повышают постепенно, вагинальный способ применения позволяет достичь уровня прогестерона в плазме крови, подобного таковому в I триместр беременности.
Метаболизм. Метаболиты в плазме крови и моче идентичны метаболитам, выявленным в ходе физиологической секреции желтого тела яичника: в плазме крови выявлен в основном 20α-гидрокси,δ4α-прегнанолон и 5α-дигидропрогестерон. Экскреция с мочой осуществляется на 95% в виде глюкуроновых метаболитов, основным компонентом которых является 3α,5β-прегнанендиол (прегнандиол).
Показания Утрожестан
нарушения, вызванные дефицитом прогестерона.
нарушения, связанные с дефицитом прогестерона, а именно:
- предменструальный синдром;
- нарушения менструального цикла (дизовуляция, ановуляция);
- фиброзно-кистозная мастопатия;
- предклимактерический период;
- заместительная гормонотерапия в период менопаузы (в сочетании с эстрогенной терапией);
- бесплодие при лютеиновой недостаточности.
- профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности;
- угроза преждевременных родов.
- снижение способности к оплодотворению при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток);
- профилактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности;
- невозможность или ограничение приема препарата внутрь.
Применение Утрожестан
продолжительность применения зависит от характера заболевания.
Прием внутрь . В большинстве случаев средняя суточная доза составляет 200–300 мг в 2 приема (200 мг вечером, перед сном и 100 мг утром — в случае необходимости).
При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, нарушения менструального цикла, пременопауза) принимают на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).
При заместительной гормональной терапии в период менопаузы ввиду того, что отдельно эстрогенотерапия не рекомендуется, прогестерон применяется как дополнение в последние 2 нед каждого курса терапии, наступающие после 1-недельного проведения заместительной терапии, в ходе которой возможны кровотечения отмены.
При угрозе преждевременных родов назначают 400 мг Утрожестана каждые 6–8 ч до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения устанавливают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Утрожестана постепенно снижают до поддерживающей — 200 мг 3 раза в сутки. В этой дозе препарат можно применять до 36 нед беременности.
Интравагинальное введение . Капсулы вводить глубоко во влагалище.
В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, в 2 приема, утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора). Доза может быть повышена в зависимости от реакции пациента.
При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).
При полной недостаточности лютеиновой фазы
Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток): доза прогестерона составляет 100 мг утром и вечером с 15-го по 25-й день цикла. Начиная с 26-го дня, в случае ранней диагностики беременности, доза повышается на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума — 600 мг/сут в 3 приема. Такой режим дозирования необходимо соблюдать до 60-го дня.
Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: по 600 мг 3 раза в сутки (200 мг однократно через каждые 8 ч).
В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычного выкидыша на фоне дефицита прогестерона: назначают по 200–400 мг/сут (100–200 мг каждые 12 ч) до 12 нед беременности.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелые нарушения функции печени; подозреваемая или подтвержденная неоплазия молочных желез или половых органов; недиагностированные вагинальные кровотечения; неудачный или неполный аборт; тромбофлебит; тромбоэмболические нарушения; кровоизлияние в мозг; порфирия.
Резюме. Представлен обзор литературы по применению препарата УТРОЖЕСТАН у женщин с предменструальным синдромом, при эндокринно-обусловленном бесплодии, для поддержки имплантированных эмбрионов и сохранения беременности в I триместре; при осуществлении экстракорпорального оплодотворения в программе донации яйцеклеток, а также при экстракорпоральном оплодотворении и стимулировании циклов аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Вагинальный путь введения УТРОЖЕСТАНА рекомендован при краткосрочных курсах терапии (только в I триместре беременности) для поддержки лютеиновой фазы при спонтанных или индуцированных менструальных циклах при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела (дизовуляторные циклы); для поддержки лютеиновой фазы при стимуляции циклов для проведения экстракорпорального оплодотворения; заместительной терапии у женщин с нефункционирующими яичниками (в программе донации ооцитов); при угрозе прерывания беременности или в целях профилактики привычных абортов, возникающих в связи с нарушением функции желтого тела
Препарат синтезирован из естественного предшественника, экстрагируемого из ямса (рода Diascorea). По химической структуре идентичен прогестерону, продуцируемому яичниками (его эмпирическая формула C21H30O2, молекулярная масса — 314,47).
Пероральное применение УТРОЖЕСТАНА рекомендовано у женщин при предменструальном синдроме — ПМС (Dennerstein L., Spencer-Gardner C., Gotts G. et al., 1985).
Кроме того, у женщин при достаточной эндогенной секрецией эстрадиола, но при короткой или недостаточно длительной лютеиновой фазе пероральный микронизированный прогестерон оказался эффективным при устранении некоторых нарушений (например, аменореи), связанных с дефицитом прогестерона (Shangold M.M. et al., 1991).
Прием микронизированного прогестерона внутрь 1 раз в сутки так же эффективен в предупреждении гиперплазии эндометрия, как и прием синтетического прогестина; но, согласно данным краткосрочных и продолжительных проспективных контролируемых исследований, у человека побочное действие микронизированного прогестерона на обменные процессы менее выражено (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Grady D., Ernster V.L., 1997).
Микронизированная форма препарат обеспечивает оптимальную биодоступность прогестерона, которая зависит от размера частиц прогестерона в суспензии, характера масел, входящих в состав в качестве вспомогательных веществ (Hargrove J.T. et al., 1989).
Биодоступность перорального микронизированного прогестерона отмечена в работах R. Morville и соавторов (1982), U.B. Ottoson и соавторов (1984), M.L. Padwick и соавторов (1984), в дальнейшем подтверждена результатами фармакокинетических исследований (Simon J. et al., 1993). УТРОЖЕСТАН назначали пациенткам внутрь по 1–3 капсулы 1 раз в сутки (табл. 1).
Фармакокинетические параметры
микронизированного прогестерона в 1-е сутки
после однократного перорального приема
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнена. Прогестерон.
Код АТХ G03DA04
Показания к применению
Пероральный путь введения
Нарушения, связанные с недостаточностью прогестерона:
- нарушение менструальных циклов с дизовуляцией или ановуляцией
- терапия менопаузы (в дополнение к эстрогенотерапии)
- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности.
- Угроза выкидыша или предупреждение привычных выкидышей из-за установленной лютеиновой недостаточности
- Угроза преждевременных родов
Вагинальный путь введения
- гипофертильность, первичное или вторичное бесплодие, связанное с частичной или тотальной лютеиновой недостаточностью (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы в ходе оплодотворения in vitro, донорство ооцитов)
- угроза раннего выкидыша или предупреждение привычных абортов, связанных с лютеиновой недостаточностью
- профилактика преждевременных родов у женщин из группы риска с короткой шейкой матки ≤25 мм, измеренной между 16 и 24 неделями беременности (18 и 26 недели аменореи).
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата
- склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний
- внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе
- кровотечения из половых путей неясного генеза
- установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов
- тяжелые нарушения функций печени
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
Необходимые меры предосторожности при применении
С осторожностью применять при следующих состояниях:
- заболевания сердечно-сосудистой системы
- хроническая почечная недостаточность
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
При гормональной терапии менопаузы эстрогенами необходимо назначение прогестерона не меньше чем на 12 дней за цикл.
Совместно применение с другими препаратами может вызвать усиление метаболизма прогестерона и изменение действия препарата.
Так бывает в случаях с:
- индукторами печеночных ферментов, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон и гризеофульвин (эти препараты вызывают повышенный метаболизм на печеночном уровне)
- некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины) вызывают изменения в кишечной микрофлоре, последствием которых является изменение энтерогепатического стероидного цикла.
Прогестагены могут вызвать снижение переносимости глюкозы, вследствие этого необходимо увеличить потребность в инсулине или других противодиабетических препаратах у больного диабетом.
Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.
Специальные предупреждения
Утрожестан не является противозачаточным средством.
Лечение необходимо проводить в соответствии с имеющимися рекомендациями.
Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут произойти укорачивание цикла или развиться кровотечения.
В случае маточных кровотечений нельзя назначать препарат до уточнения их причины (например, обследования полости матки).
Из-за тромбоэмболических и метаболических рисков, которые нельзя полностью исключить, следует прекратить прием в случае наступления:
- зрительных нарушений (таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки)
- тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений (независимо от их локализации)
- сильных головных болей.
При тромбофлебическом анамнезе пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
В случае появления в процессе лечения аменореи необходимо убедиться в том, что речь не идет о беременности.
Более 50% ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. Назначение прогестерона по рекомендации врача показано в случае недостаточности секреции желтого тела.
Утрожестан содержит соевый лецитин и может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
Применение в педиатрии
Препарат не применяется в детском возрасте до 18 лет.
Во время беременности или лактации
Применение Утрожестана не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели.
Поступление прогестерона в грудное молоко недостаточно изучено, в связи с чем следует избегать его назначения во время кормления грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует обратить внимание водителей транспортных средств и лиц, работающих с механизмами, на риск развития сонливости и/или головокружения, связанных с применением этого препарата перорально. Прием капсул перед сном позволяет избежать данных последствий.
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Пероральный путь введения
В среднем доза составляет 200-300 мг прогестерона в день, распределенных на 1 или 2 приема, т.е. 200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости.
Вагинальный путь введения
В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в день (т.е. 1 капсула по 200 мг или две капсулы по 100 мг, распределенные на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от реакции пациентки.
Метод и путь введения
Перорально и вагинально
Частота применения с указанием времени приема
Применяется 2 раза в день, утром и вечером.
Длительность лечения
Длительность лечения и доза зависит от конкретного показания к применению.
Пероральный путь введения
При лютеиновой недостаточности (предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, пременопауза, доброкачественные мастопатии): лечение следует проводить в течение 10 дней за цикл, обычно с 17-го по 26-й дни включительно.
При терапии менопаузы: поскольку отдельно эстрогенотерапия не рекомендована, прогестерон добавляется в последние две недели каждого терапевтического курса, за которыми следует прекращение любого замещающего лечения длительностью около одной недели, в ходе которого может наблюдаться кровотечение воздержания.
При угрозе преждевременных родов: 400 мг прогестерона каждые 6-8 часов в зависимости от клинических результатов, полученных в течение острой фазы, затем в поддерживающей дозировке (например, 3 раза по 200 мг в день) до 36-й недели беременности
Вагинальный путь введения
При частичной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, нарушения менструального цикла): лечение следует проводить 10 дней за цикл, обычно с 17-го по 26‑й дни из расчета 200 мг прогестерона в день.
При бесплодии с полной недостаточностью лютеиновой фазы (донорство ооцитов): доза прогестерона составляет 100 мг прогестерона на 13-й и 14-й дни цикла переноса, затем 100 мг прогестерона утром и вечером с 15-го по 25-й дни цикла. В случае начальной стадии беременности, начиная с 26-го дня доза увеличивается со 100 мг прогестерона в день до максимума в 600 мг прогестерона в день, распределенных на три приема. Эту дозировку следует соблюдать до 60-го дня.
При поддержке лютеиновой фазы при оплодотворении in vitro лечение следует проводить, начиная с вечера дня переноса, из расчета 600 мг прогестерона в три приема – утром, днем и вечером.
При угрозе выкидыша или при предупреждении привычного выкидыша из-за лютеиновой недостаточности средней дозировкой является 200-400 мг прогестерона в день в два приема до 12-й недели беременности. Капсула должна быть введена глубоко во влагалище.
Для предотвращения преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки дозировка составляет 200 мг в день вечером перед сном в период с 20 по 34 недели беременности.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: усиление побочных эффектов свидетельствует о передозировке.
Они спонтанно исчезают при уменьшении дозы препарата.
У некоторых пациенток, имеющих нестабильную эндогенную секрецию в анамнезе, обычная доза прогестерона может оказаться чрезмерной и проявиться в особой чувствительности к препарату или слишком низкой сопутствующей эстрадиолемии.
Лечение: уменьшение дозы или назначение прогестерона вечером перед сном в течение десяти дней. В случае сонливости или скоропроходящего ощущения головокружения необходимо перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например, 19-й день вместо 17-ого). В случае укорочения цикла или мажущих кровянистых выделений, необходимо проверить, что эстрадиолемия достаточна в пременопаузе и при замещающей гормональной терапии менопаузы.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Указание на наличие риска симптомов отмены
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у вас возникли дополнительные вопросы, по способу применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Нежелательные реакции
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Перечисленные ниже нежелательные явления отмечались при пероральном способе применения:
Часто >1/100; 1/1000; 1/10000;
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – прогестерон натуральный микронизированный 100 мг или 200 мг,
вспомогательные вещества: лецитин соевый, масло подсолнечное,
состав оболочки капсул: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), вода очищенная.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Круглые мягкие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (для дозировки 100 мг).
Овальные мягкие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (для дозировки 200 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или пленки поливинилхлоридной/ поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона (для дозировки 100 мг).
По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или пленки поливинилхлоридной/ поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона (для дозировки 200 мг).
Капсулы мягкие желатиновые, круглые, желтоватого цвета, блестящие; содержимое капсул - масляная беловатая гомогенная суспензия (без видимого разделения фаз).
| 1 капс. | |
| прогестерон натуральный микронизированный | 100 мг |
Вспомогательные вещества: масло подсолнечное, лецитин соевый, желатин, глицерол, титана диоксид.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
капс. 200 мг: 14 шт.
Рег. №: 9053/09/14 от 28.08.2014 - Действующее
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, желтоватого цвета, блестящие; содержимое капсул - масляная беловатая гомогенная суспензия (без видимого разделения фаз).
| 1 капс. | |
| прогестерон натуральный микронизированный | 200 мг |
Вспомогательные вещества: масло подсолнечное, лецитин соевый, желатин, глицерол, титана диоксид.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата УТРОЖЕСТАН ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 01.04.2013 г.
Фармакологическое действие
Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения - в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.
Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез, индуцирует лактацию. Способствует образованию нормального эндометрия.
Фармакокинетика
При приеме внутрь
Микронизированный прогестерон абсорбируется из ЖКТ. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, C max отмечается через 1-3 ч после приема.
Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч, до 11.75 нг/мл через 2 ч и составляет 8.37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл через 6 ч и 1.64 нг/мл через 8 ч после приема.
Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.
Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион).
Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.
При вагинальном введении
Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке, высокая концентрация прогестерона наблюдается через 1 ч после введения. C max прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 ч после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9.7 нг/мл в течение 24 ч.
При введении в дозах более 200 мг/сут концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности.
Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.
Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (C max 142 нг/мл через 6 ч).
Показания к применению
Прогестерон-дефицитные состояния у женщин.
Пероральный путь введения:
- угроза самопроизвольного аборта или предупреждение привычного выкидыша вследствие установленной лютеиновой недостаточности;
- угроза преждевременных родов;
- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
- предменструальный синдром;
- нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
- фиброзно-кистозная мастопатия;
- пременопауза;
- заместительная гормонотерапия пери- и постменопаузы (в сочетании с эстрогенными препаратами).
Вагинальный путь введения
Режим дозирования
Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.
Пероральный путь введения
Препарат принимают внутрь, запивая водой.
В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан ® составляет 200-300 мг, разделенная на 2 приема (утром и вечером).
- 200-600 мг/сут ежедневно до 16 недели беременности. Дальнейшее применение препарата возможно по назначению врача на основании оценки клинических данных, функции плаценты и уровня прогестерона в крови беременной женщины.
При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
При заместительной гормонотерапии в пери- и постменопаузе на фоне приема эстрогенов Утрожестан ® применяется по 200 мг/сут в течение 10-12 дней.
Вагинальный путь введения
Капсулы вводят глубоко во влагалище.
- на фоне эстрогенной терапии по 200 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем - по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимальной дозы 600 мг/сут, разделенной на 3 приема. Такую дозу можно применять на протяжении 60 дней.
- рекомендуется применять от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместров беременности.
Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела , рекомендуется применять по 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.
- 200-400 мг/сут ежедневно в 2 приема до 16 недели беременности. Дальнейшее применение препарата возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных, функции плаценты и уровня прогестерона в крови беременной женщины.
Побочные действия
Пероральный путь введения
| Частые неблагоприятные явления ≥1/100; ≤1/10 | Нечастые неблагоприятные явления ≥1/1000; ≤1/100 | Редкие неблагоприятные явления ≥1/10 000; ≤1/1000 | Очень редкие неблагоприятные явления ≤1/10 000 |
| Со стороны половой системы и молочных желез | |||
| Изменение менструаций Аменорея Межменструальные кровотечения | Мастодиния | ||
| Со стороны ЦНС | |||
| Головные боли | Сонливость Скоропроходящее ощущение головокружения | Депрессия | |
| Со стороны пищеварительной системы | |||
| Рвота Диарея Запор | Тошнота | ||
| Со стороны гепатобилиарной системы | |||
| Холестатическая желтуха | |||
| Со стороны иммунной системы | |||
| Крапивница | |||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Зуд Акне | Хлоазма | ||
Сонливость и/или скоропроходящее ощущение головокружения наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.
Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня, могут иметь место укорочение цикла или случайные кровотечения.
Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или межменструальные кровотечения характерны для применения гестагенов в целом.
Вагинальный путь введения
- появление локального раздражения типа жжения, зуда или жирных выделений в качестве местной индивидуальной непереносимости (в частности, на лецитин сои).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- склонность к тромбозам;
- острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний;
- кровотечения из половых путей неясного генеза;
- неполный аборт;
- порфирия;
- установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;
- пероральный путь введения - при выраженных нарушениях функции печени;
Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Утрожестан ® применяется при беременности в соответствии с показаниями, в т.ч. в первые недели.
С осторожностью следует применять перорально при беременности у пациенток с нарушениями функции печени.
Выделяется ли прогестерон с грудным молоком точно не установлено. Поэтом следует избегать назначения препарата в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Особые указания
Препарат нельзя применять с целью контрацепции.
Следует с осторожностью применять перорально при беременности у пациентов с нарушениями функции печени.
Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня, могут иметь место укорочение цикла или случайные кровотечения. В случае маточных кровотечений не назначать препарат до уточнения их причины, включая исследование эндометрия.
Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, которые нельзя полностью исключить, следует прекратить применение препарата Утрожестан ® в случае возникновения зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации; сильных головных болей. При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
В случае появления аменореи в процессе лечения следует убедиться в отсутствии беременности.
Более 50% ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. Кроме того, инфекционные процессы и механические повреждения могут быть причиной абортов на ранних сроках беременности. Применение прогестерона в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предназначено для случаев, когда секреция желтого тела недостаточна.
Утрожестан ® содержит соевый лецитин и может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок).
Клинические данные о применении препарата Утрожестан ® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отсутствуют.
Клинические данные о применении препарата Утрожестан ® у пациентов с нарушением функции печени или почек отсутствуют.
Использование в педиатрии
Утрожестан ® не предназначен для применения у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При пероральном приеме препарата пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Несмотря на то, что до настоящего момента не сообщалось о случаях передозировки, нежелательные эффекты, перечисленные выше, свидетельствует чаще всего о передозировке. Они спонтанно исчезают при уменьшении дозы препарата.
У некоторых пациентов среднетерапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкого уровня эстрадиола. В этом случае достаточно:
- в случае сонливости или скоропроходящего ощущения головокружения следует уменьшить суточную дозу препарата Утрожестан ® или назначить прием на вечернее время (перед сном) на протяжении 10 дней менструального цикла;
- в случае укороченного менструального цикла или появлении мажущих кровянистых выделений начало лечения следует перенести на боле поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);
- в перименопаузе и при проведении заместительной гормональной терапии в менопаузе необходимо убедиться в том, что уровень эстрадиола является оптимальным.
Лекарственное взаимодействие
Усиливает действие диуретиков, антигипертензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов.
Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.
Совместный прием препарата Утрожестан ® с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, фенилбутазоном, спиронолактоном, гризеофульвином, ампициллином, тетрациклином может привести к изменению действия лекарственного средства.
При заместительной гормональной терапии эстрогенами в период менопаузы настоятельно рекомендуется применение прогестерона не менее чем на 12 дней в течение цикла.
Сочетание со следующими лекарственными средствами может сопровождаться ускорением метаболизма прогестерона и изменением терапевтического эффекта:
- одновременное применение с мощными индукторами изоферментов CYP, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты, (фенитон), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускоренным метаболизмом прогестерона в печени;
- антибиотики (ампициллины, тетрациклины) вызывают нарушения в кишечной микрофлоре, что сопровождается изменениями энтерогепатического стероидного цикла.
Степень выраженности указанных взаимодействий может сильно варьировать у разных пациентов, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.
Прогестагены могут вызвать снижение переносимости глюкозы, и из-за этого увеличить потребность в инсулине или других противодиабетических препаратах у больного сахарным диабетом.
Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.
Читайте также: