Что влияет на генетику плода при беременности

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 19.09.2024

Анализ крови беременных на маркеры (франц. marqueur, от marquer — отметка) патологии плода или биохимический скрининг беременных.

Такой анализ крови служит единственным средством поиска аномалий развития и патологии плода, потому что отображает состояние плода и плаценты посредством специфических белков, проникающих в кровь беременной.

Своевременное выявление изменений позволяет врачу сформировать группы риска беременных женщин с хромосомной патологией плода.

Различные изменения уровня ранних маркеров, указывают на повышенный риск наличия у плода хромосомных и некоторых не хромосомных нарушений. Подозрение на наличие у плода синдрома Дауна вызывает снижение уровня РАРР-А и повышение уровня свободной бета субъединицы ХГЧ.

При многоплодной беременности повышенный уровень АФП является нормой. Сниженный уровень АФП может быть при синдроме Дауна, при низко расположенной плаценте, ожирении, наличии у беременной сахарного диабета, гипотиреоза. Может встречаться при нормально протекающей беременности. Существует зависимость уровня АФП от рассовой принадлежности.

ХГЧ и свободный эстриол являются белками плаценты, их уровень характеризует состояние плаценты на конкретном этапе беременности, может меняться, если у плода (и соответственно в плаценте), имеются хромосомные нарушения, при наличии угрозы прерывания беременности, изменений в плаценте вследствие инфекционного повреждения. Измененный уровень ХГЧ и свободного эстриола может быть при нормально протекающей беременности.

Типичным при наличии у плода синдрома Дауна является повышенный уровень ХГЧ в сочетании со сниженным уровнем АФП и свободного эстриола.

Уровень сывороточных маркеров в крови беременных меняется в соответствии со сроком беременности.

Так как лаборатории используют разные нормы для оценки маркеров, в зависимости от используемых реактивов, то принято оценивать уровни сывороточных маркеров в относительных единицах – МоМ (multiples of median — кратное от среднего значения).

Типичные профили MoM — Первый триместр
Аномалия	PAPP-A	Своб. β-ХГЧ
Тр.21 (синдром Дауна)	0,41	1,98
Тр.18 (Синдром Эдвардса)	0,16	0,34
Триплоидия типа I/II	0,75/0,06
Синдром Шерешевского-Тернера	0,49	1,11
Синдром Клайнфельтера	0,88	1,07

Типичные профили MoM — Второй триместр

Аномалия	АФП	Общ. ХГЧ	Св. эстриол
Тр.21 (синдром Дауна)	0,75	2,32	0,82
Тр.18 (синдром Эдвардса)	0,65	0,36	0,43
Триплоидия типа I/II	6,97	13	0,69
Синдром Шерешевского-Тернера	0,99	1,98	0,68
Синдром Клайнфельтера	1,19	2,11	0,60

Изменение какого-то одного показателя биохимического скрининга не имеет существенного значения.

Корректно оценивать результаты пренатального скрининга с использованием компьютерных программ расчета генетического риска, в которых учитываются индивидуальные показатели каждой беременной – возраст, вес, этническая принадлежность, наличие некоторых заболеваний. Данные показателей УЗИ плода.

Результаты расчета Пр. Риска не являются диагнозом заболевания, а представляют собой оценку индивидуального риска.

Тревожиться о том, что малыш может родиться с каким-то заболеванием или отклонением, вполне естественно. Генетический скрининг до и во время беременности позволит вам узнать о возможных проблемах со здоровьем у ребенка. Для многих генетических тестов у вас просто возьмут анализ крови, но некоторые предполагают инвазивную процедуру. Делать или нет генетический тест — это очень личное решение, и ответить на все волнующие вас вопросы сможет ваш врач. Из этой статьи вы узнаете, какие существуют самые распространенные генетические тесты и почему они могут быть рекомендованы во время беременности.

Что такое генетический тест

Генетический тест проводят для того, чтобы выявить риск определенных врожденных дефектов и генетических нарушений до или вовремя беременности. Некоторые тесты могут помочь вашему врачу подтвердить или исключить конкретную болезнь, тогда как другие могут дать более общую информацию. Генетические тесты могут выявлять такие состояния, как синдром Дауна, дефект нервной трубки (Spina Bifida) , синдром Эдвардса и синдром Патау, муковисцидоз, серповидно-клеточную анемию, болезнь Тея — Сакса, талассемию и ряд других врожденных патологий. Ваш врач может предложить вам сделать генетический анализ, но решение остается за вами.

Чем может быть полезен генетический тест

Генетический скрининг не представляет опасности для вашего будущего ребенка.

Скрининг-тесты, сделанные в первом триместре, позволяют выявить около 85% случаев синдрома Дауна.

Комбинированные скрининговые тесты первого и второго триместра успешно выявляют 94–96% генетических нарушений.

Диагностические тесты (амниоцентрез, биопсия хориона) могут выявить более 99% многих отклонений. Однако стоит иметь в виду, что при проведении данных тестов есть небольшой риск потери беременности. Во время диагностических исследований берется образец либо амниотической жидкости, либо плаценты.

Виды генетических тестов

Вот некоторые распространенные виды тестов:

Скрининг на носительство наследственных заболеваний. Этот тест представляет собой обычный анализ крови, который могут сдать оба родителя, чтобы выявить, несет ли один из них гены, характерные для определенных наследственных заболеваний. Например, таких, как болезнь Тея — Сакса, серповидно-клеточная анемия, муковисцидоз и пр. Как правило, такой анализ сдают в процессе подготовки к беременности, но можно его сдать и во время беременности.

Скрининг на дефекты нервной трубки или хромосомные аномалии . Эти исследования проводятся в разное время во время беременности и позволяют врачу оценить риск наличия у ребенка дефекта нервной трубки (например, расщепление позвоночника) или хромосомное нарушение (например, синдром Дауна). Скрининг показан всем беременным женщинам и включает в себя анализ крови и ультразвуковое исследование. Данные тесты не опасны для ребенка.

Диагностические исследования. Данный вид исследований обычно назначают, если скрининг выявил повышенный риск генетического заболевания. Во время них анализируют клеточный материал из матки и в результате ставится диагноз.

Генетические тесты по триместрам беременности

Существует ряд тестов, которые можно сделать в первом или втором триместре беременности. Ваш врач сможет проконсультировать вас, какие именно исследования вам показаны и доступны.

Первый триместр

Бесклеточный анализ ДНК (бкДНК)

Этот анализ рекомендуется женщинам с повышенным риском рождения ребенка с хромосомным заболеванием (синдром Дауна, трисомия 13, трисомия 18 и аномалии половой хромосомы) и/или тем, у кого уже есть ребенок с хромосомным заболеванием.

У женщины берут анализ крови, который показывает риск наличия хромосомного заболевания у ребенка.

Комбинированный скрининг первого триместра

Тест проводится между 10-й и 14-й неделей беременности.

У женщины берут образец крови для анализа сывороточных белков (b-ХГЧ и PAPP-A) с целью выявления синдрома Дауна и других пороков развития . А также обычно делают ультразвуковое исследование, описанное ниже.

УЗИ для определения толщины воротникового пространства (ТВП)

Во время УЗИ измеряется толщина воротникового пространства плода, Увеличенние которой может говорить о синдроме Дауна.

Биопсия ворсин хориона — это пренатальный тест, в котором исследуются клетки плаценты. Его назначают не так часто, как амниоцентез. Биопсия хориона может выявить такие генетические нарушения, как синдром Дауна, болезнь Тея — Сакса, серповидно-клеточная анемия, синдром ломкой Х-хромосомы и муковисцидоз.

Исследование можно сделать одним из двух способов: через влагалище и шейку матки врач вставляет тонкую трубку, чтобы достичь плаценты, или вводит тонкую иглу через брюшную стенку и стенку матки. Проводят исследование между 10-й и 13-й неделей беременности.

Второй триместр

Во время этого исследования берут образец амниотической жидкости из полости плодного пузыря, прокалывая брюшную стенку мамы тонкой иголкой. Исследование проводится между 15-й и 20-й неделей беременности, чтобы выявить наличие синдрома Дауна и других генетических нарушений.

Комбинированные тесты

Иногда врач оценивает результаты нескольких исследований, чтобы сформировать более глубокое понимание состояния здоровья вашего ребенка.

Интегральный скрининг

Врач оценивает риск развития заболеваний у ребенка на основе исследований первого и второго триместра.

Последовательный скрининг

Врач анализирует результаты скрининга первого триместра, чтобы решить, нужно ли назначать дополнительные анализы.

Если по результатам исследований первого триместра ваш ребенок в группе низкого риска развития генетических болезней, дополнительные исследования могут не потребоваться. Если же в группе высокого риска — врач может назначить дальнейшие тесты.

Вкратце о генетических тестах

Ниже мы приводим сводную таблицу генетических тестов, которые могут проводиться при беременности.

Часто задаваемые вопросы

Делать или нет генетические тесты — ваш личный выбор. Но оценить риски и преимущества скрининговых и диагностических исследований вам поможет ваш врач.

Некоторые генетические тесты проводят в первом и втором триместрах, а в отдельных случаях — уже на 10-й неделе беременности.

Во время УЗИ в первом триместре замеряется толщина воротникового пространства ребенка. Если результат превышает норму, это может быть признаком синдрома Дауна.

Амниоцентез — это инвазивная процедура, и с ней связан крайне небольшой риск самопроизвольного прерывания беременности. При этом данное исследование выявляет 99% генетических заболеваний. Ваш врач поможет вам принять взвешенное решение на основе предыдущих тестов и вашей личной ситуации.

Пренатальные скрининговые исследования могут пройти все беременные женщины, а не только старше 35 лет. Если будущая мама старше 35 лет, риск рождения ребенка с хромосомным отклонением, таким как синдром Дауна, выше. Но это не означает, что женщины младше 35 лет в тестировании не нуждаются.

Вы можете сдать генетические тесты в рамках пренатального скрининга. Если у вас есть вопросы, какие именно исследования вам необходимы, проконсультируйтесь со своим врачом. Генетические тесты не обязательны, но они могут дать вам и вашему врачу более полную картину здоровья ребенка.

В самом начале должны открыть правду - в медицине НИЧЕГО не бывает на 100%. Априори ни один метод диагностики и скрининга патологий плода не превышает точность 99.9999% Потому что медицина, генетика, биология, биоинформатика и прочие науки постоянно развиваются, всегда появляются новые теории и методы, что оставляет ученым всегда право на ошибку. В структуре хромосомной патологии человека 45% случаев относятся к анеуплоидиям половых хромосом, а 25% приходится на группу аутосомных трисомий, самыми частыми из которых являются трисомии по хромосомам 21, 18, 13 [1].

Клиническая картина хромосомных патологий:

врожденные пороки развития,
малые аномальные развития,
умственная отсталость;
неврологическая,
психиатрическая,
гематологическая патология,
нарушения слуха,
зрения.

Хромосомные аномалии одна из самых актуальных проблем здравоохранения, по данным ВОЗ:

0,8% всех новорождённых,
40% новорожденных с множественными пороками развития,
15% детей с умственной отсталостью,
7% случаев мертворождений,
ХА причина 70% случаев инвалидности у детей,
нет лечения социальная дезадаптация

По состоянию на 2021 год в России применяется несколько методов определения генетических патологий плода:
Ранний пренатальный скрининг
Инвазивная диагностика
Неинвазивное пренатальное тестирование

Или по другому комбинированный скрининг I триместра. В России широкое применение РПС по международному стандарту было инициировано Минздравсоцразвития России только в 2009 г. с поэтапным внедрением нового алгоритма диагностики хромосомных патологий плода в субъектах страны в период с 2010 по 2014 [1].

Данный вид диагностики был разработан фондом медицины плода (FMF) и подразумевает под собой проведение ультразвукового исследования и анализа сывороточных маркеров материнской крови (бетта-ХГЧ и PAPP-A). Расчет риска, с учетом индивидуальных особенностей беременной (возраст матери и срок беременности) происходит с помощью унифицированной программы “Astraia” (Астрайя).

Каждая беременная женщина, которая встает на учет знает, что данный вид скрининга предстоит ей в период с 11 до 14 недель. По результатам скрининга женщина может получить как низкий риск рождения ребенка с патологией, так и высокий (граница 1:100).

Какова же точность скрининга I триместра, который проводят каждой беременной женщине в России:

Данные: Анализ результатов раннего пренатального скрининга в Российской Федерации АУДИТ – 2019. Информационно-справочные материалы. Письмо МЗРФ № 15-4/2963-07 от 11.10.2019 [2]

Стоит отметить что 20% детей рожденных с синдромом Дауна (с трисомией 21) были рождены в группе низкого риска. [3]

Также сравнительный анализ показал, что комбинированный скрининг эффективнее исследования только биохимических или ультразвуковых маркеров (87% вместо 71%) [4].

Инвазивная пренатальная диагностика

Данный вид диагностики включает в себя процедуру забора разного вида биоматериала (в зависимости от срока беременности) из полости матки с помощью пункции под контролем УЗИ. Среди беременных процедуру часто называют “прокол”, длительность процедуры (подготовки и самой пункции) от 5 до 7 минут.

У инвазивной пренатальной диагностики есть свои ограничения и риски осложнений [5]:

Самопроизвольное прерывание беременности (выкидыш): после амниоцентеза - 0,81%; после биопсии ворсин хориона – 2,18%
Внутриутробное инфицирование 0,001%
У носителей хронических вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекции, при острых инфекционных процессах – риск высокий.
Наличие абсолютных противопоказаний к процедуре: истмико-цервикальная недостаточность, угроза прерывания (наличие кровотечения)
Избыток подкожно-жировой клетчатки, возможные технические трудности при проведении процедуры
Беременной с резус-отрицательным фактором необходим контроль уровня антител перед процедурой, при их отсутствии — введение антирезусного иммуноглобулина после процедуры.

По данным FMF риски Скидка 50% на тест ДНК отцовство

Современный уровень развития медицины позволяет женщине узнать, здоров ли ее ребенок, когда тот еще находится в утробе. Этот вопрос является главным для всех будущих родителей, а порой он стоит настолько остро, что в пренатальной диагностике появляется неотложная необходимость.

ЧТО ЭТО ТАКОЕ?

Неинвазивный пренатальный ДНК-тест (сокращенно НИПТ) – относительно новая методика обследования беременных.

Неинвазивный метод позволяет сделать анализ на генетические отклонения у плода по крови (из вены) матери. С 9 недели беременности в кровь женщины в небольшом количестве проникают кровяные клетки плода. Именно их выделяют из общей массы, обнаруживают ДНК и проводят подробный генетический анализ.

Этот метод дает точный ответ на вопрос, здоров ли ребенок. НИПТ относится к одним из самых точных исследований в акушерстве.

ГРУППЫ РИСКА

Необходимость провести исследование генетического здоровья будущего ребенка может возникнуть даже у здоровых мамы и папы, если оба родителям или один из них входит в так называемую группу риска по генетическим патологиям. Безусловно, вопрос здоровья ребенка заботит любую беременную, и любая может сделать НИПТ по собственному желанию, для этого не нужно иметь направление от генетика или особые основания. Но есть категории будущих мам, которым такое тестирование наиболее желательно провести.

Если базовый обязательный скрининг показал у женщины высокие риски рождения малыша с синдромом Дауна, синдромом Патау или другими хромосомными патологиями, неинвазивные методы станут достойной альтернативой травматичным инвазивным способам установить истину. В случае получения результата отрицательного, женщина может не беспокоиться и не соглашаться ни на какие инвазивные методы.

Неинвазивный тест желательно сделать женщинам, у которых прежняя беременность завершилась рождением ребенка с хромосомными отклонениями, выкидышем на раннем сроке, замиранием на любом сроке. С возрастом женщин стареют и яйцеклетки, ухудшается их репродуктивное качество, а потому риски рождения детей с генетическими аномалиями тем выше, чем выше возраст беременной. Всем женщинам старше 35 лет, которые собираются родить ребенка, желательно сделать такой тест.

Женщинам, которые не уверены в отцовстве, а также женщинам, которые состоят в близкородственном браке, тест не просто желателен, а необходим. Не будет лишним пройти обследование и в том случае, если в роду были случаи рождения детей с генетическими проблемами как со стороны мужчины, так и со стороны женщины.

Стоит провести подобную диагностику и тогда, когда у мамы или папы в анамнезе есть пусть даже пролеченная алкогольная или наркозависимость – длительные вредные привычки приводят к мутациям определенных генов, ухудшению качества яйцеклеток и сперматозоидов, что нередко приводит к развитию нарушений хромосомного набора ребенка.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тестирование не проводят женщинам, срок беременности которых менее 9 акушерских недель. В женской крови до этого срока кровяные клетки плода не определяются, материала для исследования ДНК добыть не получится.

Если женщина беременна двойней, тест делать можно, но вот при многоплодной беременности тройней в проведении диагностики откажут, слишком сложно будет идентифицировать ДНК каждого из плодов.

Такая диагностика мало чем поможет семейным парам, которые вынуждены были прибегнуть к помощи суррогатной матери. По крови женщины, которая не является истинной биологической матерью, не удастся безошибочно идентифицировать ДНК малыша. Если беременность наступила в результате ЭКО с применением донорской яйцеклетки, тестирование также невозможно.

Женщине будет отказано в неинвазивном ДНК-тестировании и в том случае, если недавно она перенесла трансплантацию костного мозга, ей проводилось переливание крови. Всем остальным анализ проведут.

Проведение исследования и подготовка к нему

Может ли тест не получиться? Теоретически, конечно, может, ведь делают его люди, а человеческий фактор очень непредсказуем. Но в этом случае беременную вызовут на повторный забор крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Тестирование определяет вероятность наличия у ребенка синдромов Дауна, Тернера, Эдвардса и Патау.

Если женщина вынашивает одного ребенка, список аномалий, на которые будет исследован биоматериал, шире. При двойне заключение будет включать в себя только синдром Дауна, Эдвардса и Патау, а точнее, вероятность того, что такие аномалии есть у одного или двух детей.

Дополнительно неинвазивный пренатальный ДНК-тест с огромной точностью определяет пол ребенка, а также его резус-фактор и группу крови, что может быть очень важно в случае риска гемолитической болезни плода, которая развивается из-за иммунного отторжения организмом резус-отрицательной беременной ребенка с положительным резус-фактором крови.

Трактовка результатов не вызовет вопросов у женщины и членов ее семьи. Если ребенок здоров, риски будут оценены в 0,1 – 1%. Отзывы врачей об этом исследовании довольно положительные, вероятность получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов ничтожно мала.

Плюсы и минусы

Пренатальный тест дает уникальную возможность выявить вероятные аномалии в развитии крохи рекордно рано. В анализе крови матери определяют ДНК плода со срока в 9-10 недель. На таком сроке не проводится обязательный скрининг. Поэтому тестирование дает возможность получить информацию о состоянии малыша еще до прохождения скрининговых исследований первого триместра. Некоторые женщины, сделавшие тест и убедившиеся, что ребенок здоров, от скрининга в консультации с чистой совестью отказываются вообще.

Новое слово в пренатальной генетической диагностике – возможность определить пол ребенка на таком раннем сроке, на каком это не может сделать никакое современное УЗИ. При этом точность определения пола будет 99%, а на УЗИ больше 80% достоверности не даст никто.

Спокойствие во время беременности, уверенность в том, что с малышом все хорошо, очень нужны будущей матери. Ведь из-за переживаний могут развиться самые различные осложнения беременности. Пренатальные тесты дают такое спокойствие и уверенность.

Читайте также: