Выберите 2 варианта ответа показаниями для пренатального кариотипирования плода являются

Добавил пользователь Skiper
Обновлено: 18.09.2024

Что такое НИПТ и почему об этом исследовании столько говорят в последнее время? Какие преимущества у данных тестов? Кому они показаны и существуют ли ограничения? Сегодня мы найдём ответы на эти и другие актуальные вопросы.

Рождение здорового ребёнка – первостепенная цель любой женщины. Есть генетические нарушения, несовместимые с жизнью и/или приносящие страдание и ребёнку, и родителям. Выявление генетической патологии на раннем сроке беременности очень важно. Для этих целей в лабораторной практике давно используются неинвазивные биохимические скрининги (PRISCA, ASTRAIA), которые по результатам анализа крови и данных УЗИ позволяют рассчитать риск генетической аномалии. Это доступные биохимические тесты, их обязательно делают женщинам, стоящим на учёте в женской консультации. Результат такого теста представляет собой расчётную цифру, показывающую риск рождения ребёнка с генетической патологией у женщины определённого возраста с такими показателями гормонов и данными УЗИ. Если этот расчётный риск получается высоким, то женщину направляют на инвазивное исследование - амниоцентез.

Биохимические скрининговые программы не обладают высокой точностью, они основаны на cовокупности данных статистики, уровня гормонов и размеров плода по УЗИ. Амниоцентез – самый точный метод, но он инвазивный (нужно сделать прокол плодного пузыря, чтобы получить для исследования клетки, принадлежащие плоду) и угрожает развитием осложнений и прерыванием беременности.

Медицинская наука не прекращала поиски новых тестов для скрининга, которые были бы более точны и не зависели от расчётных показателей. В качестве скрининговых тестов в последнее время хорошо себя зарекомендовали НИПТ (неинвазивные пренатальные тесты) как надёжные, удобные и не мешающие нормальному протеканию беременности. Точность метода достигает 99,9%, так как исследуется генетический материал плода (его ДНК) в венозной крови будущей матери.

Как это возможно? Учёные выяснили, что начиная примерно с 10 недели беременности в крови женщины свободно циркулирует ДНК плода. Благодаря современным технологиям врачи научились выделять её и исследовать, выявляя самые распространенные изменения хромосом.

Таким образом, почти каждая женщина может сдать венозную кровь, дождавшись срока 10 недель беременности, и определить генетическое здоровье будущего малыша.

В каких случаях исследование с применением НИПТ будет наиболее полезно?

Если по результатам биохимического скрининга (тесты PRISCA или ASTRAIA) выявлен высокий риск хромосомной патологии
У беременных в возрасте старше 35 лет. В этом возрасте все методы, основанные на расчётных статистических данных, дают высокий риск генетической патологии, так как программа учитывает статистический возрастной риск.
Если были выявлены генетические нарушения у плода при предыдущих беременностях
Если женщина хочет сделать исследование именно этим методом. Надо помнить, что стандартный биохимический скрининг можно пройти бесплатно, за счет ОМС в женской консультации. НИПТ - достаточно дорогое исследование, которое можно сделать только за плату в коммерческих лабораториях.

В спектре лаборатории KDL представлено несколько комплексов НИПТ. Они отличаются объёмом исследования, показаниями и ограничениями. Важно чтобы понять, какой тест подходит именно Вам.

В каких случаях выполнение НИПТ невозможно?

Если срок беременности менее 10 недель
Количество плодов более 2
Имеются признаки замершей одноплодной беременности
Производилась трансплантация органов, тканей, в том числе костного мозга, до беременности
При наличии онкологических заболеваний

Итак, выполнение неинвазивных пренатальных тестов возможно при одноплодной и двуплодной беременности. Если беременность одноплодная естественная или наступила после ЭКО с использованием собственной яйцеклетки, то доступны все исследования НИПТ. В остальных случаях существуют ограничения.

В чем отличия разных тестов линейки НИПТ?

НИПС Т21 (Геномед)- диагностика только синдрома Дауна. В исследовании выявляется дополнительная 21 хромосома, если она есть у плода. Синдром Дауна считается одной из самых частых хромосомных аномалий и его частота растёт с увеличением возраста женщины. Выполняется при беременности вследствие естественного зачатия, при ЭКО с собственной яйцеклеткой или при использовании донорской яйцеклетки; при беременности одним плодом и двойней, а также при суррогатном материнстве и если произошла редукция одного эмбриона в двойне.

НИПС 5 – ДНК тест на 5 синдромов (Геномед) – неинвазивный тест на 5 синдромов, можно определить аномалии 13, 18, 21 и в большинстве исследований выявить аномалии половых хромосом X и Y.

Синдром Дауна (21 хромосома)
синдромы Эдвардса и Патау (дополнительная 18 и 13 хромосомы соответственно)
синдром Клайнфельтера (дополнительная Х хромосома)- возможен у мальчиков
синдром Тернера (недостающая Х хромосома) - наблюдается только у девочек

НИПС 5 универсальный, его выполнение возможно как при одноплодной естественной беременности, так и при беременности двойней, при носительстве донорской яйцеклетки, суррогатным матерям и в том случае, когда один плод в двойне редуцирован.

3 тестовые базовые панели:

НИПТ Panorama, базовая панель (Геномед) - отличается от других базовых панелей тем, что используется только при одноплодной естественной беременности или ЭКО с собственной яйцеклеткой.

Базовые панели позволяют выявить хромосомные аномалии 13,18, 21, Х и Y хромосом плода, а также триплоидии.

Триплоидия (дополнительный набор хромосом) – приводит к выраженным множественным дефектам, несовместимым с жизнью
Синдром Якобса (выявляется дополнительная Y хромосома) – только у мужчин, развивается бесплодие
Синдром ХХХ (дополнительная Х хромосома)

НИПС (Геномед) – включает определение вышеперечисленных синдромов (скрининг 13, 18, 21, Х, Y хромосом плода) и определение носительства у матери частых мутаций, которые могут привести к наследственным болезням, если ребенок унаследует два дефектных рецессивных гена от обоих родителей или один доминантный ген. Данные мутации выявляются в крови без выделения ДНК плода, т.е. оценивается не хромосомная мутация плода, а наличие аномальных вариантов генов у матери.

Генетические заболевания, связанные в тестируемыми в этом исследовании вариантами генов:

Муковисцидоз – тяжелое поражение органов дыхания и поджелудочной железы
Гемохроматоз – нарушение обмена железа, когда избыток железа откладывается в органах и тканях
Фенилкетонурия – нарушение обмена аминокислот, проявляется нарушением работы гипофиза, щитовидной железы и надпочечников и психическими расстройствами
Галактоземия – нарушение углеводного обмена, когда не усваивается молоко и развивается цирроз печени и поражения нервной системы
Нейросенсорная тугоухость – развивается с вероятностью 50%, если у одного из родителей есть доминантный ген

НИПС уникален не только клинической значимостью, но и доступностью. Одноплодная беременность, беременность двойней (с определением зиготности), в том числе при редукции одного из эмбрионов в двойне. При ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатном материнстве этот тест нецелесообразен, так как определять мутации, связанные с генетическими заболеваниями нужно по крови той женщины, чья яйцеклетка дала начало эмбриону.

Следующие 2 панели включают микроделеционные синдромы:

Микроделеции – это поломки сегмента хромосом, которые являются менее распространенными, но не менее опасными, и их невозможно заподозрить на УЗИ.

НИПТ Panorama, расширенная панель (Natera) – исследуются и стандартные аномалии хромосом (13,18,21, Х, Y, триплоидии) и микроделеционные синдромы. Если у Вас беременность одноплодная естественная или в результате ЭКО с собственной яйцеклеткой, то выполнение данных панелей возможно.

При наличии двух плодов, ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатном материнстве определить сегментарные нарушения технически невозможно.

НИПТ Panorama – ДНК тест на 18 синдромов (Геномед) - самое объемное из всех исследований. В состав входит определение патологии 13,18, 21 и половых хромосом (Х и Y), микроделеционные синдромы и носительство генов наследственных заболеваний у матери (такая же панель генетических заболеваний, как в исследовании НИПС (Геномед) 26.2.А7). Выполняется этот тест только при естественной одноплодной беременности и ЭКО с использованием собственной яйцеклетки.

Можно ли определить пол плода и в каких случаях?

Да, по желанию женщины любой НИПТ определяет пол плода и это доступно как при одноплодной, так и при двуплодной беременности.

Обращаем Ваше внимание, что получение результатов, указывающих на риски развития патологических синдромов, требует консультации генетика и дополнительной инвазивной диагностики.

Перинатальный центр, Смоленск

Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета с курсом пренатальной диагностики Смоленской государственной медицинской академии

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Эффективность комбинированного пренатального скрининга во II триместре беременности в диагностике хромосомных аномалий у плода

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(4): 59-65

Лукина Н. В., Степанькова Е. А., Жученко Л. А. Эффективность комбинированного пренатального скрининга во II триместре беременности в диагностике хромосомных аномалий у плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(4):59-65.
Lukina N V, Stepan'kova E A, Zhuchenko L A. Efficiency of combined second-trimester prenatal screening in the diagnosis of fetal chromosomal abnormalities. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2012;12(4):59-65. (In Russ.).

Перинатальный центр, Смоленск

Проведена оценка эффективности пренатального скринингового обследования 40 796 беременных - жительниц Смоленской области и значимости различных изолированных и сочетанных биохимических и эхографических маркеров в выявляемости хромосомных аномалий (ХА) у плода. По результатам биохимического скрининга во II триместре выявлены маркеры хромосомной аномалии у 1512 беременных, при проведении ультразвукового скрининга - у 313, из них у 115 - в сочетании с биохимическими маркерами, а у 198 - изолированные эхографические маркеры ХА. Пренатально при кариотипировании плодов установлены 34 случая ХА с неблагоприятным исходом, диагностированы 47 случаев ХА у новорожденных. При цитогенетических исследованиях плодов и новорожденных установлены хромосомные синдромы: синдром Дауна (n=62), синдром Эдвардса (n=9), синдром Патау (n=5), другие хромосомные аномалии (n=4), триплоидия (n=1). Определена роль биохимических и эхографических маркеров ХА плода во II триместре беременности в формировании показаний к инвазивной диагностике и в достижении эффективности пренатального кариотипирования. Установлено, что чувствительность комбинированного пренатального скрининга во II триместре в Смоленской области составила 75%, что ниже международного показателя, составляющего до 95% в I триместре беременности. Показана необходимость изменения организационных и методологических подходов к пренатальной диагностике для раннего выявления хромосомных аномалий у будущего ребенка.

Перинатальный центр, Смоленск

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Врожденные и наследственные заболевания у детей представляют серьезную медицинскую и социальную проблему. В течение последнего десятилетия в структуре причин перинатальной, неонатальной, младенческой заболеваемости, инвалидности и смертности врожденные аномалии, значительную часть которых составляют хромосомные синдромы, удерживают лидирующие позиции [1, 2, 9]. Несмотря на внедрение современных методов пренатальной диагностики (ПД), до сих пор своевременное выявление хромосомных аномалий (ХА) в антенатальном периоде остается сложной задачей и большую часть из них обнаруживают только постнатально [3, 4, 10]. В большинстве случаев хромосомные аберрации возникают в результате спорадических мутаций de novo. Основным методом диагностики хромосомных болезней у плода является его кариотипирование. Поскольку выполнение инвазивных манипуляций сопровождается определенным уровнем осложнений, необходимо осуществлять их только при наличии комплекса показаний путем формирования среди беременных групп высокого риска выявления ХА у плода при применении самых современных и эффективных диагностических технологий [2-5, 8, 9].

Цель исследования - оценка эффективности пренатального скрининга во II триместре беременности на региональном уровне в выявлении ХА у плода.

Материал и методы

Массовый биохимический скрининг в регионе был проведен за анализируемый период у 40 796 беременных (в среднем охват 84,3%). В сыворотке крови матери определялись биохимические маркеры (БХМ) ХА: концентрации α-фетопротеина (АФП) и свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) в сроке беременности 15-20 нед. Измерения проводились на тест-системах методом иммунофлуорометрии. Оценивалось отношение индивидуального значения маркера к медиане нормативного ряда для данного срока беременности, выраженное в относительных единицах МоМ (multiples of median) и равное в норме 0,5-2,0 [5, 9, 10]. Для расчета индивидуального риска рождения ребенка с трисомией 21 - синдром Дауна (СД) и трисомией 18 - синдром Эдвардса (СЭ) с учетом возраста матери, анамнеза, эхографических фетометрических показателей и уровня АФП и β-ХГЧ использовалась автоматизированная программа Life Cycle. Результаты скрининга оценивались по содержанию сывороточных маркеров (коррекционный МоМ) и пороговой величине риска наличия ХА, составляющей 1: 250. Группу риска выявления ХА у плода выше 1: 250, по данным биохимического скрининга во II триместре, составили 1512 (3,7%) пациенток из 40 796 обследованных беременных. Средний срок гестации при исследовании составил 16,8±1,27 нед, варьируя от 14,0 до 20,6 нед. Массового биохимического обследования беременных в сроки I триместра (11-13,6 нед) в регионе за изучаемый период не проводилось.

Ультразвуковое сканирование выполнялось всем женщинам, состоявшим на учете по беременности, в сроки 10-14, 20-24 и 32-34 нед на I уровне обследования в условиях территориальных женских консультаций. При обнаружении эхографических маркеров (ЭГМ) патологии у плода, в том числе в виде анатомических дефектов, пациентки направлялись для уточнения диагноза на II уровень - в кабинет ПД на базе Смоленского областного Перинатального центра, где ультразвуковые исследования проводились на аппарате SONOACE 8800 с использованием датчиков с частотой 3,5 и 5,0 МГц по общепринятой трансабдоминальной и трансвагинальной методикам.

Пренатальная инвазивная диагностика (ПИД) была проведена у 171 пациентки из группы высокого риска выявления ХА у плода. В 160 (93,5%) случаях во II-III триместрах беременности манипуляционной процедурой забора материала для исследования был кордоцентез, в 9 (5,3%) - биопсия ворсин хориона в I триместре, в 2 (1,2%) - плацентоцентез во II триместре. Цитогенетическое исследование проводилось по изучению лимфоцитов пуповинной крови (n=160) и клеток цитотрофобласта ворсин хориона/плаценты (n=11).

Кариотипирование плодов позволило пренатально диагностировать 34 случая ХА у плода с неблагоприятным прогнозом для жизни и/или здоровья. В послеродовом периоде были дополнительно диагностированы 47 случаев ХА у новорожденных.

Результаты и обсуждение

По результатам проведенного биохимического скрининга во II триместре беременности (n=40 796) из 1512 беременных группы высокого риска рождения ребенка с хромосомной патологией в Смоленскую областную медико-генетическую консультацию (МГК) для уточнения диагноза обратились 1322 (87,4%) пациентки. Из них 875 (66,2%) были направлены в сроках беременности с 17 до 20 нед, в остальных случаях - после 20 нед. Это обстоятельство увеличило продолжительность дополнительного обследования до 24,0±1,8 (19,0-28,0) нед беременности и способствовало отказу женщин от уточняющей диагностики, в том числе в связи с нецелесообразностью ПИД в более поздние сроки беременности. У 115 (8,7%) из 1322 обратившихся в МГК дополнительно были выявлены различные ЭГМ ХА, что позволило отнести данные случаи в группу сочетанных показаний к пренатальному кариотипированию (ПК).

В группу риска выявления ХА у плода с учетом только биохимических маркеров как изолированного фактора из 1322 обратившихся в МГК вошли 1207 (2,9%) пациенток. Согласие на предложенное выполнение инвазивной манипуляции среди этих беременных было получено лишь у 4 (0,3%) семей.

Постнатально трисомия 21-й хромосомы была диагностирована у 3 (0,2%) детей при положительных результатах только биохимического скрининга у их матерей, при этом одна из женщин в МГК не обратилась, а 2 беременные отказались от проведения инвазивной процедуры. Таким образом, биохимическое тестирование в качестве единственного метода для формирования показаний к проведению ПИД и принятия решения семей о проведении инвазивной процедуры - ПК явилось недостаточным аргументом (табл. 1).

У 22 (64,7%) из 34 обследованных беременных с выявленными пренатально ХА у плода БХМ не были единственными и проявились в сочетании с ЭГМ у женщин разных возрастных групп (табл. 2).

При постнатально установленном диагнозе ХА у 47 родившихся детей в 20 случаях матери пренатальный биохимический скрининг не проходили. Из 27 женщин, прошедших пренатальное обследование во II триместре беременности, в группу высокого риска выявления хромосомной патологии у плода были включены 10 (37%), при этом в 7 (25,9%) наблюдениях было выявлено сочетание маркеров (БХМ и ЭГМ), и только у 3 (11,1%) - изолированные БХМ (табл. 3). При обращении в МГК 9 беременных отказались от проведения ИПД, одна пациентка в МГК не приехала.

Наиболее характерными изменениями материнских сывороточных маркеров при трисомии 21-й хромосомы (СД) в 24 случаях (у 14 плодов и 10 новорожденных) и СЭ у 7 плодов отмечены, соответственно, снижение или нормальный уровень АФП при повышенном уровне β-ХГЧ и резкое уменьшение уровня β-ХГЧ при нормальном или пониженном уровне АФП, что представлено в табл. 4.

При проведении ультразвукового скрининга за период настоящего исследования у 40 796 беременных ЭГМ ХА плода в разные сроки гестации были выявлены у 313 (0,8%), из них у 115 в сочетании с БХМ, у 198 (0,5%) - как изолированные факторы риска. Следует отметить, что в 238 (76%) из 313 наблюдений ЭГМ ХА обнаружены на II уровне ПД и только 75 (24%) заподозрены на I уровне.

В 7 (9,3%) случаях из 198 беременные не явились для уточняющего обследования в МГК вследствие отсутствия настороженности у врачей женских консультаций. Из 191 обратившейся в МГК беременной при наличии изолированных ЭГМ ХА инвазивные манипуляции были выполнены у 79 (41,4%) и представлены биопсией хориона в 7 (8,9%) случаях, кордоцентезом - в 72 (91,1%), что позволило диагностировать ХА у 11 (13,9%) плодов (табл. 5). Отказались от проведения ПИД при выявлении изолированных ЭГМ ХА 112 (58,6%) пациенток из 191, проконсультированных в МГК.

У 12 (6,1%) новорожденных из группы риска выявления ХА с пренатально установленными эхографическими маркерами диагноз ХА установлен после рождения (табл. 6). В результате эффективность изолированного ультразвукового скрининга в ПД ХА составила 11,6% (у 23 из 198 пациенток с ЭГМ).

Сочетание БХМ и ЭГМ ХА было установлено у 115 (0,3%) беременных, прошедших пренатальный скрининг. От рекомендованного пренатального кариотипирования отказались 30 женщин. С согласия пациенток выполнено 85 (73,9%) инвазивных процедур: плацентоцентез - 2 (2,4%), кордоцентез - 83 (97,6%). Выявлены ХА у 22 (25,9%) плодов после инвазивных методов диагностики и у 7 (23,3%) родившихся детей (см. табл. 6).

Среди матерей, родивших детей с ХА, только у 5 (10,6%) отмечен возраст старше 35 лет в качестве единственного фактора риска, однако эти пациентки либо не состояли на учете, либо не прошли пренатальный скрининг в полном объеме из-за поздней явки или нерегулярного наблюдения в женской консультации, что не может свидетельствовать об эффективности данного теста в ПД.

Полученные результаты отражают значимость пренатальных маркеров при формировании показаний к ПИД. При полном охвате беременных всеми методами ПД практически не имеют значения изолированные находки, обнаруженные при биохимическом скрининге во II триместре беременности, и такие единичные факторы, как возраст пациентки или ее анамнез, проявившиеся лишь в сочетании с другими маркерами. Наибольшая эффективность отмечена при проведении комбинированного (сочетанного) скрининга с обязательным определением эхо-маркеров ХА у плода, при котором хромосомные аберрации выявлены в 29 (25,2%) из 115 наблюдений (табл. 7). Другие факторы представлены единичными наблюдениями.

Эффективность ПК в регионе за исследуемый период составила 19,9%. Диагностированы 34 ХА у плодов в результате проведения 171 инвазивной процедуры. При этом определение сочетанных маркеров ХА (ЭГМ+БХМ) способствовало выявлению ХА в 25,9% наблюдений (22 ХА по результатам 85 случаев ПИД). Выполнение ПК только на основании выявленных эхо-маркеров позволило подтвердить ХА в 13,9% случаев (11 ХА из 79 случаев ПИД). Проведение ПК только при выявлении БХМ во II триместре беременности не дало ожидаемого результата.

Ретроспективный анализ случаев рождения детей с ХА показал, что у 27 (57,4%) из 47 пациенток были обнаружены пренатальные маркеры ХА, однако 14 (51,9%) из них отказались от рекомендованного цитогенетического исследования плода, 12 (44,4%) женщин не были направлены на II уровень ПД, а одна (3,7%) не наблюдалась в женской консультации по месту фактического проживания. У 20 (42,6%) беременных при скрининге отсутствовали факторы риска выявления ХА (БХМ и/или ЭГМ) в антенатальном периоде и не было основания для предложения инвазивной манипуляции. При этом 3 (15%) женщины не состояли на учете в женской консультации, а у 17 (85,0%) пренатальный скрининг проведен на I уровне ПД с ложноотрицательным результатом, что отражено в табл. 8.

Рассчитана чувствительность метода комбинированного пренатального скрининга во II триместре, определяемая как процент лиц, имеющих заболевание и положительный результат теста (n=29), от общего числа больных с отрицательным тестом (n=40) и составившая 72,5%, что ниже международного показателя, составляющего до 95% в I триместре беременности [8, 12].

При антенатальном обнаружении ХА плода беременность прервана у 32 пациенток с их согласия, одна отказалась от прерывания при СД у плода, в одном случае произошел самопроизвольный выкидыш.

Количество выявленных ХА пренатально у плодов и у детей после рождения по годам за период исследования представлено на рисунке. Рисунок 1. Количество выявленных ХА плодов и новорожденных у обследованных беременных. Частота синдрома Дауна в Смоленской области составила 1:771, синдрома Эдвардса - 1:5405, синдрома Патау - 1:9709, что соответствует известным популяционным частотам [2, 3].

Таким образом, комбинированный пренатальный скрининг у женщин во II триместре беременности способствует обоснованному формированию группы беременных, которым показано ПК при наличии ЭГМ ХА дополнительно к выявленным БХМ. Данных по результативности биохимического скрининга материнских сывороточных маркеров во II триместре беременности как изолированного фактора в формировании показаний к ПК плода и выявлению ХА в настоящем исследовании не получено.

Отмечен высокий процент отказа женщин с выявленными БХМ и ЭГМ от инвазивных процедур, в том числе в связи с поздним их обращением на II уровень обследования вследствие проведения скрининга в сроки II триместра беременности.

В целях повышения уровня ПД хромосомной патологии необходима оптимизация организационных и методологических аспектов в системе региональных пренатальных мероприятий. Она заключается прежде всего в проведении массового скрининга в более ранние сроки беременности (I триместр) с внедрением известных в настоящее время новых доказательно эффективных диагностических технологий и современного программного обеспечения, позволяющего проводить контроль качества ПД. Это позволит минимизировать группу беременных с выявленными факторами риска по результатам пренатального скрининга, уменьшить число необоснованных инвазивных манипуляций, выявлять ХА в ранние сроки беременности, что имеет важное преимущество с медицинской и социальной точки зрения, поскольку позволяет получить быстрый ответ о состоянии у плода для уточнения акушерской тактики.

Проведенная своевременно, на экспертном уровне и в полном объеме ПД позволяет предотвратить рождение детей с некорригируемыми хромосомными аберрациями и снизить смертность, заболеваемость и инвалидность у детей в связи с врожденной патологией.

Выводы

1. Чувствительность комбинированного пренатального скрининга во II триместре беременности для диагностики ХА у плода в Смоленской области составляет 75% по сравнению с 95% при проведении скрининга в I триместре по данным литературы, что свидетельствует о целесообразности проведения массового скринингового обследования беременных в сроки гестации 11-13,6 нед.

2. Эффективность ПК в установлении ХА плода является более высокой в группе беременных, у которых выявлены ЭГМ в сочетании с БХМ.

3. Формирование показаний к инвазивному кариотипированию с целью ПД ХА только по выявленным БХМ во II триместре беременности как изолированным факторам риска рождения ребенка с ХА недопустимо в связи с крайне низкой результативностью такого скрининга.

4. Высокий процент отказа от инвазивных процедур при выявлении пренатальных маркеров ХА во II триместре беременности связан, в том числе, с поздним обращением женщин на II уровень обследования, что является дополнительным фактором, определяющим необходимость организации пренатального скрининга в сроки I триместра.

Во время беременности каждая женщина проходит три скрининга. Их необходимость обусловлена высокой частотой хромосомных аномалий плода, которые занимают второе место в структуре причин внутриутробной гибели плода, младенческой смертности, а также рождения детей с серьезными патологиями развития.

Некоторые женщины после прохождения скринингового исследования сталкиваются с тем, что врач назначает им инвазивную процедуру для исследования кариотипа (хромосомного набора) плода: биопсию ворсин хориона, амниоцентез или кордоцентез, с помощью которых можно достоверно выявить грубые патологии еще до рождения ребенка. Кому показаны эти исследования? Почему не стоит их бояться? Ответим на эти вопросы в нашем материале.

В каких случаях показана инвазивная диагностика?

Инвазивная пренатальная диагностика – это исследование, направленное на анализ числа и структуры хромосом плода, которое проводится во время беременности.

Что учитывает генетик при анализе комбинированного скрининга и рекомендации инвазивной процедуры?

• Результаты ультразвукового исследования. Врач ультразвуковой диагностики оценивает анатомию плода в зависимости от срока и выявляет пороки развития.

• Результаты биохимических исследований венозной крови беременной, а именно уровни β-ХГЧ (β хорионический гонадотропин человека), РАРР-А (ассоциированный с беременностью плазменный протеин А), АФП (альфа-фетопротеин) и свободного эстриола, повышение или понижение которых может быть связано с наличием хромосомных аномалий плода.

• Возраст супругов, если женщина старше 35, а мужчина старше 42 лет.

• Семейный и акушерский анамнез, например, повторяющиеся случаи определённой патологии в семье или случаи повторного невынашивания беременности.

Исходя из совокупности этих показателей, генетик рассчитывает риск хромосомной патологии у плода. Если суммарный риск составляет более 1%, принимается решение о проведении инвазивной диагностики. Для этого собирают пренатальный консилиум, в состав которого входят: акушер-гинеколог, генетик, врач-эксперт ультразвуковой диагностики и врач-лабораторный генетик.

Почему инвазивная процедура выполняется исключительно по показаниям?

Материалом для исследования кариотипа плода могут являться: ворсины хориона, околоплодные воды и пуповинная кровь. Инвазивная процедура направлена на получение биологического материала путем прокола передней брюшной стенки беременной под контролем УЗИ, что связано с риском развития осложнений (до 4%) и прерывания беременности (до 1%), поэтому если суммарный риск по хромосомным аномалиям у плода не превышает 1-2%, процедура не показана.

Осложнения инвазивных процедур, которые с малой вероятностью могут повлиять на плод:

Пренатальный скрининг — это мероприятия, которые позволяют получить данные о здоровье малыша, находящегося в утробе.

Скрининг во время беременности помогает уточнить срок беременности, а также определить нет ли хромосомных аномалий у плода или грубых, абсолютно летальных пороков развития.

Хромосомные аномалии — это изменения числа хромосом или их структуры. У человека в каждой клетке организма кроме половых, содержится 46 хромосом, 22 из них парные: одна хромосома передается от матери, другая от отца. 45 и 46 хромосомы определяют пол человека, поэтому кариотип нормального здорового мужчины — 46, XY; женщины — 46, XX.

В России пренатальный скрининг проводится трижды во время беременности: в первом, во втором и третьем триместре. Скрининг первого и второго триместра включает измерение биохимических показателей крови и выполнение ультразвукового исследования, поэтому называется комбинированный.

В третьем триместре беременным выполняют только УЗИ.

Метод комбинированного скрининга — это косвенный метод оценки количества хромосом будущего ребенка.

С 11 по 13 неделю выполняется первый пренатальный скрининг. Во время выполнения УЗИ, врач определяет точный срок беременности, размеры плода, его пропорции.

Для биохимического скрининга исследуют на два гормона крови: b-ХГЧ и PAPP-A. Данные УЗИ и лабораторные результаты оцениваются вместе с помощью программы, которая рассчитывает генетический риск.

Для каждого параметра УЗИ и биохимического показателя существуют референтные интервалы, границы нормы. В случае выявления отклонений результатов, женщина получает направление на выполнение уточняющих процедур, в том числе инвазивных тестов: амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Однако их назначение не всегда оправдано, поскольку при биохимическом скрининге, ложноположительные результаты встречаются с частотой 4–5%. Из 20 женщин, у которых выявлен высокий риск и которым выполнили инвазивный подтверждающий тест, только у одной патология будет подтверждена, а у 19 из 20 выполнение процедуры будет не оправдано.

Опасность инвазивных методов дородовой диагностики

Инвазивные методы дородовой диагностики — диагностические процедуры, выполнение которых происходит при наличии определенных показаний. Для генетических исследований, анализ выполняется из ткани плаценты (биопсия ворсин хориона), околоплодной жидкости (амниоцентез) или пуповинной крови (кордоцентез). В 99% анализ даст точный ответ, есть ли патология числа хромосом у плода или нет. Но инвазивные манипуляции представляют опасность для здоровья малыша и несут переживания матери. Выполнение связано с риском потери беременности в 2–10% случаев.

Перед инвазивной процедурой стоит пройти НИПТ

НИПТ представляет альтернативу биохимическому скринингу. Его назначение целесообразно после обнаружения высокого риска синдрома Дауна, синдрома Эдвардса или иного генетического нарушения по данным биохимического скрининга. При желании, НИПТ может заменить биохимический анализ. НИПТ оправдывает проведение инвазивных методов и позволяет беременной женщине сохранить свое здоровье и здоровье будущего ребенка.

Возможности НИПТ

НИПТ определяет присутствие дополнительной хромосомы в 21, 13, 18 парах хромосом, а также нестандартное число хромосом — 69 вместо 46 (триплоидия).

НИПТ оценивает риск патологии половых хромосом. Появление дополнительной X или Y-хромосомы приводит к развитию стойких генетических синдромов.

В исключительных случаях, НИПТ выявляет микроделеционные синдромы, при которых отсутствует небольшая часть генетической информации.

Как дополнительная опция, анализ определяет пол ребенка.

Принцип НИПТ

НИПТ анализирует генетическую информацию ребенка по крови матери. Предметом исследования является внеклеточная ДНК. В кровь матери попадает ДНК из трофобласта — внешнего листка зародыша, из которого формируется плацента. В процессе развития эмбриона, клетки трофобласта обновляются. Часть клеток отмирает и попадает в кровоток. По мере роста и развития плода, количество клеток плаценты увеличивается, соответственно растет процент фетальной ДНК. К 9-ой неделе развития эмбриона, количество фетально-плацентарной ДНК составляет 10% от материнской.

Этапы проведение анализа

На первом этапе кровь центрифугируют и выделяют ДНК. Вторым этапом является увеличение числа копий ДНК и создаются геномные библиотеки для каждой женщины. Происходит расшифровка генома матери и ребенка и сравнение. Третий этап — анализ данных и обработка с помощью математического алгоритма. Завершающий этап получение отчета.

Если принцип один, в чем отличия?

Основная проблема при работе с фетальной фракцией ДНК — разделение генетической информации матери и плода.

Разница в методологии анализа и обработке данных привела к существованию несколько НИПТ: Panorama, Arioza, Veracity и др.

Для анализа последовательности внеклеточной ДНК используются два биоинформационных подхода: количественный и технологии подсчета однонуклеотидных полиморфизмов (SNP).

В Количественном методе подсчета сравнивают относительное количество последовательностей интересующей хромосомы с эталонной хромосомой. В качестве сравнения может использоваться набор хромосом, для которых предполагается эуплоидность. Метод имеет недостаток — эффективен в выявлении риска анеуплоидии 21 и 18, но не 13 хромосомы.

10 причин, почему ДНКОМ выполняет НИПТ Panorama

Возможность определение риска на ранних сроках (от 9 полных недель гестации).
Тест работает при концентрации фетальной ДНК 2,8%, поэтому % результатов с неопределенным ответом сведен к минимуму.
Тест подходит для скрининга беременных женщин любых возрастов.
Тест Panorama валидирован как скрининговый тест для выявления микроделеционных синдромов.
Анализ выполняется в аккредитованной лаборатории Natera, США.
0% ошибок по определению пола будущего малыша.
Анализ можно применять при донорской яйцеклетке, суррогатном материнстве.
Тест применяется при беременности двойней и определяет зиготность для двойни: монозиготная или дизиготная.
Фетальная фракция и определение пола плода определяется для каждого плода из двойни.
Аналитические характеристики набора:

Чувствительность набора 98–99%.
Специфичность набора 99,5–100%.
PPV (положительная предсказательная величины).
NPV (отрицательная предсказательная величина).

Ограничения

Важно помнить об ограничениях теста:

Не принимаются на исследование образцы в случае известных исчезнувших близнецов.
Не принимаются на исследование образцы при трёхплодной беременности и более.
Переливание крови беременной, пересадка костного мозга, онкологические заболевания — являются противопоказаниями к выполнению теста.

Результат теста Panorama содержит отчет с указанием индивидуальных рисков по каждой хромосоме, PPV и NPV, % фетальной ДНК и пол ребенка. Анализ выдается на двух бланках, один из которых представляет американский оригинал.

Обязательно после получения результатов проконсультироваться с Вашим акушер-гинекологом и генетиком.

Знание особенностей методологии НИПТ и достоинств поможет принять правильное решении в выборе теста для себя и своего будущего ребенка.

Обновлено: 28.09.2021

Обслуживание на двух языках: русский, английский.
Оставьте свой номер телефона, и мы обязательно перезвоним вам.

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Кариотипирование (исследование кариотипа) проводится с целью определения количества и структуры хромосом и выявления возможных отклонений от нормы.

Нарушения в хромосомном наборе (количественные и структурные) могут быть причиной бесплодия, наследственного заболевания, рождения больного или мертвого ребенка. Человек может являться носителем хромосомных нарушений, даже не зная об этом.

3 — 5% частота хромосомных патологий даже среди здоровых людей, а у лиц с репродуктивными нарушениями достигает
65% ранних выкидышей обусловлены хромосомной патологией эмбриона
99% точность кариотипирования с помощью современных методов анализа

Кариотипом называется хромосомный набор клеток живого организма. В состав каждой хромосомы входят гены, отвечающие за формирование индивидуальных особенностей (цвет глаз, волос и кожи, рост и другое). Человеческий геном состоит из 46 хромосом (23 пары). Первые 22 пары называются аутосомами и они определяют передачу большинства наследственных признаков, последняя пара представлена хромосомами Х и Y, которые определяют пол человека.

Перестройка в какой-либо из хромосом может никак не проявляться у человека, но иметь значение при образовании половых клеток и передаваться будущему ребенку, либо препятствовать возникновению и вынашиванию беременности.

Что позволяет определить кариотипирование

Исследование кариотипа дает возможность определить:

кариотип у супругов, планирующих беременность;
риск рождения ребенка с пороками развития или тяжелой генетической болезнью (у родителей — носителей хромосомных перестроек);
патологические хромосомы, являющиеся причиной невынашивания или бесплодия;
причину умственной отсталости и задержки полового развития у ребенка.

Показания

Кариотипирование проводится на этапе планирования беременности при наличии следующих показаний:

привычное невынашивание (2 и более выкидышей или замерших беременностей);
длительное бесплодие с неустановленной причиной;
отклонения от норм в спермограмме (олигозооспермия и необструктивная форма азооспермии);
многочисленные и неудачные попытки ЭКО, ИКСИ;
планирование ЭКО;
рождение мертвого ребенка или гибель ребенка на первом году жизни в анамнезе;
наличие ребенка с хромосомной патологией или врожденными множественными пороками развития (МВПР);
подозрение на генетические нарушения по внешним признакам (форма и длина пальцев, носа, глаз и прочее);
аменорея;
работа или проживание в неблагоприятных экологических условиях (например, с повышенным радиационным фоном).

Также исследование кариотипа проводится при обследовании доноров генетического материала (яйцеклетки, сперма) и по желанию человека или семейной пары.

Подготовка к исследованию

Исследование кариотипа проводится один раз в жизни, так как состав и строение хромосом не изменяется с течением времени. Для проведения анализа необходимы лимфоциты венозной крови пациента. Правила, требующие соблюдения накануне исследования (за 3 — 4 недели):

отказ от приема лекарств, особенно антибиотиков;
отсутствие острых инфекционных заболеваний.

В отличие от других анализов, сдача крови для кариотипирования возможна не на пустой желудок.

Как проводится кариотипирование

Исследование кариотипа — многоступенчатый процесс, для которого необходимы живые клетки:

обработка клеток митогеном для стимуляции их деления;
остановка деления клеток специальными веществами в период клеточного цикла, когда можно наблюдать хромосомы (обычно через 72 часа после стимуляции деления клеток);
приготовление препаратов хромосом на микроскопических стеклах;
окрашивание препаратов хромосом для визуализации структуры и морфологии хромосом под световым микроскопом);
изучение препаратов (подсчет числа хромосом, анализ строения каждой хромосомы).

Для получения достоверных результатов исследуется хромосомный набор 12 — 15 клеток. Результаты изучают и анализируют врачи-лаборанты генетики. При выявлении отклонении следует обратиться за консультацией к врачу клиническому генетику, который разъяснит возможные риски и составит индивидуальную схему дальнейших действий (например, при высоком риске хромосомной болезни у будущего ребенка в случае беременности рекомендуется кариотипирование плода).

Сроки выполнения анализа составляют

Наши преимущества

Специалисты. Опытные специалисты, с блестящим образованием и учёными степенями помогают докторам решать сложнейшие репродуктивные проблемы пациентов.
Генетическая лаборатория Современная лаборатория молекулярной генетики создана по лучшим мировым стандартам качества — от специального покрытия стен и системы вентиляции, предупреждающей контаминацию (смешение биопрепаратов на молекулярном уровне), до новейшего оборудования и технологий инновационных генетических исследований.
Индивидуальный подход, комплексные решения. Индивидуальные эффективные комплексные программы для решения проблем деторождения семейной пары с использованием всех ресурсов нашего ЦМРТ и многопрофильного госпиталя.
Международные связи. Генетическая лаборатория нашего госпиталя активно сотрудничает с лабораторией Лондонского университета, генетическими лабораториями BGI Europe и Ingenomix (Испания), международной сетью клиник IVIIVF.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

Статья проверена молекулярным биологом, лабораторным генетиком, к.б.н. Кибановым М.В., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Цены на услуги

Генетика
Спермлаб
Исследование фрагментации ДНК в сперматозоидах методом Halosperm 8 000 руб.

Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

Наши специалисты:

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЁМ ОНЛАЙН-КОНСУЛЬТАЦИЯ

Читайте также: