Экстракт пиона в косметике свойства

Добавил пользователь Morpheus
Обновлено: 19.09.2024

Таблетки круглые двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Оказывает выраженное седативное действие. При доклиническом экспериментальном изучении выявлены анксиолитические, противосудорожные, мембраностабилизирующие, антиоксидантные, стресспротективные и антигипоксические свойства.

Показания

Нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, нейроциркуляторная дистония.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет) непереносимость галактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке. 2 раза в день за 30 минут до еды. Курс лечения 21-30 дней. При необходимости курс лечения повторяют после 10-дневного перерыва, после консультации с врачом.

В статье отражены вопросы использования фитокомпонентов в составе средств по уходу за жирной кожей и для лечения акне. Дана краткая характеристика жирной, смешанной кожи и описание акне с патогенезом. Представлен перечень основных фитокомпонентов (эфирных и жирных масел, растительных экстрактов) в составе средств космецевтики для ухода за жирной кожей и при акне. Рассмотрены примеры использования различных групп БАВ растительного происхождения (фитостеринов, растительных масел, флавоноидов, дубильных веществ, эфирных масел, сапонинов, алкалоидов, полисахаридов, каротиноидов) в составе средств для коррекции данных проблем. Приведены возможные механизмы действия различных биологические активных веществ растений, в том числе компонентов эфирных масел, на основные причины и проявления проблем жирной кожи и акне.

1. Альбанова В.И., Забненкова О.В. Возможности восстановительной терапии и лечебного косметического ухода у больных акне // Экспер. и клинич. дерматокосметология. – 2011. – № 4. – С. 45–50.

2. Волкова Е.Н. Современные подходы к терапии угревой болезни // Медицинский совет. – 2007. – № 4. – С. 21–29.

4. Коновалов Д.А. Природные полиацетиленовые соединения // Фармация и фармакология. –2014 –№ 4. – С. 23–47.

6. Пат. US 20100183528 A1 Acne treatment powder foundation / John D. Maloney, Katherine Natalie Barger.

7. Печинский С.В., Курегян А.Г. Структура и биологические свойства каротиноидов // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. – 2013. – № 9. – С. 4–15.

8. Пучкова Т. В. Энциклопедия ингредиентов для косметики и парфюмерии / М.: Школа косметических химиков, 2015. – 408 с.

9. Растительные масла. Состав и перспективы использования масла семян тыквы Cucurbita pepo в терапии (обзор) / Р.А. Пегова и др. // Мед. альм. – 2014. – № 2. – С. 127–134.

10. Сравнительное фитохимическое исследование спиртового и углекислотного экстрактов пальмы Сабаля / Орлова С.Е., Зификаров И.Н., Алиев А.М. // Химия растительного сырья. – 2012. – № 4. – С. 137–142.

12. Activities of ten essential oils towards Propionibacterium acnes and PC-3, A-549 and MCF-7 cancer cells / Zu Y et al/ // Molecules. – 2010 – Apr 30;15(5):3200–10.

13. Antimicrobial activity of essential oils against five strains of Propionibacterium acnes / S. Luangnarumitchai, S. Lamlertthon, W. Tiyaboonchai // Mahidol University Journal of Pharmaceutical Sciences – 2007; 34(1–4): 60–64.

14. Antimicrobial activity of Palestinian medicinal plants against acne-inducing bacteria / Ali-Shtayeh et al. // Afr. J. Microbiol. Res. – 2013–Vol. 7(21), pp. 2560–2573.

15. Antimicrobial activity of pomegranate and green tea extract on Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum, Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis / Zhaoping Li et al // J of drugs in dermatol. –2015; 14(6):574–578.

16. Antinflammatory, antimicrobial, comedolytic effects of a topical plant complex treatment in acne vulgaris: a clinical trial. B. Beltrami, C. Vassallo, E. Berardesca and G. Borroni. J. Appl. Cosmetol. 2001-19, 11-20 (January/March)

19. Harish Chandra, Abad Farooq AH. Lipoxygenase inhibitory, antioxidant, and antimicrobial activities of selected essential oils / //Asian J Pharm Clin Res. – 2014. – Vol. 7, Is. 4.

20. Raman A, Weir U, Bloomfield SF. Antimicrobial effects of tea-tree oil and its major components on Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis and Propionibacterium acnes // Lett Appl Microbiol. – 1995;21(4):242–245.

22. Taylor EJ, Yu Y, Champer J, Kim J. Resveratrol demonstrates antimicrobial effects against Propionibacterium acnes in vitro//Dermatol Ther (Heidelb). – 2014 – 4(2):249–57.

23. Topical herbal therapies an alternative and complementary choice to combat ance / S. Kapoor S. Saraf // Res.J. Of Med. Plant. – 2011. – P. 1–20.

Уход за жирной кожей является одной из актуальных проблем дерматокосметологии, т.к. у пациентов, обращающихся к дерматокосметологам, достаточно часто выявляют признаки жирности кожных покровов. По степени жирности кожу делят на нормолипическую (нормальное содержание жира), гиполипическую (обычно обозначаемая как сухая или себостатическая), себорейную (жирная) и гиперсеборейную (с явлениями угревой сыпи). Кожа себорейная (жирная) – это кожа с повышенным выделением жира сальными железами. Ее структура кажется грубой, похожей на кожуру апельсина, жирноватая и даже маслянистая на вид. Поры широкие, воронкообразные, зияющие, но отсутствуют комедоны (поры пусты). С возрастом количество выделяемого жира уменьшается, и состояние может нормализоваться. Однако огрубевшая структура остается неизменной [2, 5].

Кожа гиперсеборейная (с явлениями угревой сыпи) характеризуется количественными и качественными расстройствами функции выделения жира и скоплением клеток рогового слоя в устьях сальных желез, следствием чего, с одной стороны, является неравномерное образование водно-липидной мантии, с другой стороны, возникновение сальных пробок – комедонов, которые чаще всего появляются в переходном возрасте. Они являются почвой для возникновения угрей [2, 5, 21].

Кроме того, достаточно часто встречается комбинированная (смешанная) кожа отличается наличием участков утолщения с расширенными устьями сальных желез и повышенной секрецией кожного сала, преимущественно в центральной части лица, которые сочетаются с сухими участками на боковых поверхностях лица и кожи шеи.

У пациентов на фоне жирной и комбинированной кожи есть риск развития дерматозов (угревая болезнь, себорейный дерматит) с длительным хроническим рецидивирующим течением. Угревая болезнь – хроническое мультифакториальное генетически детерминированное рецидивирующее заболевание кожи, в основе патогенеза которого лежит нарушение структуры и функции сальных желез в виде их гиперплазии, гиперсекреции, изменения качественного состава кожного сала, гиперкератинизации устьев волосяных фолликулов, что определяет усиленное размножение местной флоры (Propionbacterium acnes) с последующим развитием воспаления. Эти бактерии высвобождают медиаторы воспаления, а также расщепляют триглицериды до свободных жирных кислот, индуцируя местную воспалительную реакцию, что приводит к образованию воспалительных элементов акне (папул пустул, узлов) различной степени тяжести [2, 16].

Цель использования косметологических средств для ухода за жирной, комбинированной и гиперсеборейной кожей, а также за кожей в проявлениями акне – уменьшение жирности кожных покровов, профилактика присоединения вторичной инфекции и воздействие на воспалительные проявления [1, 11, 16].

Наряду с синтетическими и минеральными веществами, в составе косметических средств используются фитокомплексы. В табл. 1 представлены примеры косметических средств по уходу за жирной кожей и при угревой болезни с фитокомпонентами из ассортимента аптечной и профессиональной косметики [1, 5, 9].

Косметические средства по уходу за жирной кожей и при акне

Компонент растительного происхождения

Авен Клинанс Маска для глубокого очищения ( Cleanance Purifying Mask )

Растительный экстракт тыквы

Дюкрэ Керакнил крем регулирующий ( Keracnyl Regulateur Complet Cream)

Экстракт сабаля, экстракт черники

Лиерак Маска очищающая (Lierac Purifying foaming cream-mask)

Экстракт лайма, экстракт бадьяна

Филорга Тайм-Филлер матирующий крем для лица (Filorga Time-filler mat Perfecting care)

Дневной крем с облепихой и морковью для жирной и комбинированной кожи (Sea of spa bio spa)

Экстракты водоросли дуналиэлла, томата, граната и клюквы, масла облепихи, моркови, экстракт гамамелиса, сок алое барбадосского

Алголоджи Маска энзимная отшелушивающая ( Algologie Purifying enzyme peel mask)

Экстракты плюща, водяного кресса, мыльнянки, шалфея, лопуха, лимона, бромелайн, папаин

Крем дневной матирующий для жирной и комбинированной кожи против жирного блеска, Кора

Вербена, тысячелистник, фиалка, шалфей

Гель-маска нормализующая, Мирра

Подорожник, крапива, масло лимона

Тоник себорегулирующий, Мирра

Ромашка, алоэ, женьшень, масло мануки, мяты и апельсина

Увлажняющиий крем A-NOX Hydratant Cream, Holly land

Арника, зеленый чай

Ночной крем для жирной и проблемной кожи с природными салицилатами, Клеона

Экстракт почек черного тополя, экстракт почек березы, экстракт календулы, экстракт коры ивы, экстракт сабельника, воск семян ним, эфирное масло голубой ромашки, лаванды

Крем день/ночь для жирной и проблемной кожи, Шарм Клео

Растительный хлорофилл, масло календулы эфирное масло чайного дерева, воск ним

Гель себонормализующий, противовоспалительный, увлажняющий, защитный, Шарм Клео

Экстракты мяты и чистотела, эфирные масла герани, лимона и мяты

Тоник для жирной кожи, Шарм Клео

Экстракт ромашки, мелиссы, алтея, чабреца, стальника, хвоща, тысячелистника

БАВ растений, виды растительного сырья, используемые в косметике для ухода за жирной кожей и для лечения и профилактики акне

Виды биологической активности

Крапива двудомная, тыква обыкновенная (семена), пальма сабаль, лопух

Масло черной смородины, масло энотеры

Вяжущее, подсушивающее, актибактериальное действие

Тысячелистник, бадан толстолистный, виды тополя, ивы, гранат, чай китайский, гамамелис, шалфей, черника

Антибактериальное действие, улучшающее микроциркуляцию

Масло чайного дерева, масло мелиссы, масло лаванды, масло герани, шалфея, апельсина, лимона, бергамота, экстракты тысячелистника, розмарина, шалфея, сосны, кедра

Кератолитическое, антимикробное, улучшающее микроциркуляцию

Виды ивы, тополь черный, пион уклоняющийся, лабазник вязолистный, малина

Солодка, ромашка аптечная, календула лекарственная

Флавоноиды, антоцианы, проантоцианидины

капиллляропротекторное, улучшающее микроциркуляцию

Гамамелис, чай китайский, черника, василек синий, хвощ полевой, гранат

Капиллляропротекторное, улучшающее микроциркуляцию Очищающее

Центелла азиатская, плющ, хвощ полевой

Календула, масло облепихи, масло семян тыквы, томат

Мать-и-мачеха, алтей, подорожник, липа, ромашка

Хвощ полевой, крапива двудомная, лопух

Основные активные вещества растительного происхождения, входящие в состав косметических средств для ухода за жирной кожей и при акне, можно подразделить на несколько групп, согласно их действию на различные звенья процесса: себорегуляторы, антибактериальные средства, кератолитические вещества, противовоспалительные, улучшающие микроциркуляцию. В табл. 2 представлены БАВ растений, виды растительного сырья, обладающие вышеперечисленными видами активности [1, 16].

Активность сальных желез регулируется множеством эндокринных и неэндокринных факторов, но ведущая роль отводится дигидротестостерону, трансформирующемуся в коже под действием фермента 5-α-редуктазы из тестостерона. Подавить активность 5-α-редуктазы, предотвращая чрезмерное салоотделение, довольно сложно. Но в какой-то мере такой активностью обладают некоторые вещества растительного происхождения, в частности фитостерины (ситостерины), содержащиеся в сырье крапивы двудомной, пальмы Сабаля, семенах тыквы, в корнях лопуха. Фитостерины оказывают и противовоспалительное действие путем подавления факторов, вызывающих воспаление – простагландина E2, фактора некроза опухоли-α [9, 10, 17, 23].

Использование в качестве компонентов себорегулирующих косметических средств растительных комплексов, содержащих дубильные вещества, связано с их вяжущей, подсушивающей активностью, а также способностью сужать поры. Кроме того, дубильные вещества обладают антимикробным действием. По некоторым данным себорегулирующую функцию выполняет и γ-линоленовая кислота, содержащаяся в больших количествах в жирных маслах черной смородины, энотеры, огуречника. Подсушивающими свойствами обладают соединения кремния, накапливающиеся в траве хвоща, корнях лопуха, листьях крапивы [8, 18, 21].

Помимо гиперсекреции сальных желез при угрях наблюдают изменение качественного состава кожного сала: снижение содержания полиненасыщенных жирных кислот, в частности линолевой кислоты. Далее происходит инициация перекисного окисления липидов кожи (сквалена), приводящая к раздражению, усилению воспаления. На фоне этих изменений развивается фолликулярный гиперкератоз, а связанное с ним накопление секрета в сальных железах приводит к образованию комедонов. Исходя из этого, в составе средств для жирной кожи и при акне оправдано использование масел с преобладанием линолевой кислоты (подсолнечное и кукурузное масло, масло сафлора и винограда), а также антиоксидантов, в т.ч. каротиноидов, витамина Е [7, 18, 21].

Эксфолиация или отшелушивание при угрях является элементом лечения и частью ухода за кожей, целью которого является выравнивание поверхности кожи, улучшение ее текстуры и цвета, освобождение протоков сальных желез от скопившегося себума, корнеоцитов, восстановление оттока кожного сала. Для этого используются косметические средства, содержащие протеолитические ферменты (например, папаин), расщепляющие белковые загрязнения и отмершие клетки [3, 8].

Еще одна группа фитокомпонентов-эксфолиантов – это экстракты, содержащие салицилаты (т.н. природная салициловая кислота), т.е. экстракты коры ивы, почек тополя. Экстракт коры ивы, содержащий до 10 % салицилатов, используется как средство, способствующее обновлению клеток эпидермиса, обладающее антисептическим действием и себорегулирующей активностью. Кератолитической активностью обладает также сера, которая используется как компонент средств для лечения акне. А органические соединения серы содержатся в и растительных средствах, используемых при жирной коже и акне, например, в экстракте лука, масле ним, горчичном масле [1, 6, 23].

Ведущая роль в терапии акне отводится антимикробным веществам, подавляющим рост микроорганизмов, в частности P. acnes. Альтернативой антибиотикам, обладающим рядом побочных эффектов и вызывающим появление резистентных штаммов микроорганизмов с последующим снижением эффективности терапии, а также синтетическим веществам (бензоилпероксиду, салициловой кислоте) являются фитокомпоненты, главным образом, эфирные масла и полифенольные соединения [1, 12].

Наиболее изучено действие эфирного масла чайного дерева на возбудителей акне. Так было установлено наличие антимикробной активности масла чайного дерева Melaleuca alternifolia Cheel., терпинен-4-ола, α-терпинеола, α-пинена в отношении S. aureus, S. epidermidis and P. acnes. В рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом клиническом исследовании доказана эффективность 5 % геля с маслом чайного дерева, сопоставимая с 5 % лосьоном бензоил пероксида [13, 20, 23].

Имеются данные о наличии антимикробной активности в отношении возбудителя акне P. acnes и сопутствующей микрофлоры эфирных масел цитронеллы, чабреца, масла лаванды, розмарина, розы, мандарина и др. цитрусовых [13, 14, 19, 23].

Имеются данные о наличии антимикробной активности в отношении P. acnes полифенольного соединения, содержащегося в листьях и кожице красного винограда (V. Vinifera L.) – ресвератрола. Исследования антимикробной активности экстрактов граната, чая, а также водного экстракта шалфея в отношении P. acnes, экстракта сумаха дубильного отношении P. acnes и S. aureus показали перспективность их использования для профилактики образования угрей [15, 22].

Кроме дискомфорта, вызванного высыпаниями в период обострения заболевания, беспокойство у пациентов вызывает постакне. Это комплекс стойких изменений кожи, являющихся следствием длительно существующей угревой сыпи и себореи (неравномерная текстура кожи, застойные пятна, стойкая эритема, расширение капилляров, рубцы, гипер- и депигментация кожи). Профилактикой образования застойных пятен является своевременно проведенная активная локальная противовоспалительная и капилляропротекторная терапия. В состав косметических средств для коррекции постакне вводят фитопрепараты, содержащие ангиопротекторы – флавоноиды (чай китайский, гамамелис, черника) и сапонины в сочетании флавоноидами (центелла азиатская). В основе активности этой группы БАВ лежит способность укреплять капилляры, улучшать свойства текучести крови (улучшение микроциркуляции и трофики тканей), снимать отечность [1, 16, 18]. Положительно на микроциркуляцию влияют эфирные масла и их отдельных компонентов, в частности камфара и ментол, оказывающих раздражающее и сосудорасширяющее действие, усиливающих приток крови к поверхностным слоям кожи, улучшающих обменные процессы в тканях.

Выраженными противовоспалительными свойствами обладают экстракты солодки, что обусловлено наличием флавоноидов и сапонинов (глицирризиновая кислота), а также ромашка аптечная (действующие компоненты – флавоноиды и эфирные масла). Основными компонентами эфирного масла ромашки являются хамазулен и бисаболол, чье действие связывают со способностью ингибировать фермент циклооксигеназу, участвующую в развитии воспалительного процесса [18, 19].

Одним из преимуществ фитокомпонентов является комплексность действия, обусловленная многокомпонентным химическим составом. Так, липофильные экстракты лопуха Arctium lappa L. оказывают противовоспалительное и себорегулирующее действие благодаря наличию фитостеринов, антимикробное – благодаря наличию лигнанов и дитиофеновых ацетиленов [4, 17]. Таким образом, использование фитокомпонентов в составе средств по уходу за жирной кожей и при акне позволяет осуществлять комплексный, но щадящий подход, а правильный выбор растительного сырья позволит воздействовать на все звенья патогенеза акне и устранить сопутствующие симптомы.

Настоящее исследование посвящено проблемам борьбы с тромбофилиями и тромбозами путем использования новых препаратов – гепариноидов растительного происхождения. Исследованные гепариноиды, полученные из коры и сердцевины корней желтого пиона (Paeonia lutea), обладали уникальным сочетанным действием на все фазы свертывания крови, повышая антикоагулянтные и фибринолитические свойства плазмы крови, а также ингибируя процессы фибринообразования. Разработаны способы получения фракций гепариноидов из коры и сердцевины корней пиона (Paeonia lutea), очищенные от белков. В условиях in vitro они обнаруживали антикоагулянтные свойства (по тестам активированного частичного тромбопластинового, тромбинового и протромбинового времени) и собственную фибриндеполимеризационную активность при их концентрациях в системе от 10-4 до 10-1 мг/мл. Оба препарата, вводимые крысам пятикратно интраназально, повышали антикоагулянтную активность плазмы с одновременным увеличением фибриндеполимеризационного эффекта. Установлен превалирующий противосвертывающий эффект гепариноидных препаратов из коры корней пиона в условиях in vitro и in vivo, которые в основном действовали по внутреннему и общему механизмам свертывания крови. По антикоагулянтным свойствам препарат из коры корней соответствовал активности низкомолекулярного гепарина. Кроме того, он имел тенденцию к подавлению агрегации тромбоцитов и соответственно не вызывал тромбоцитопению в отличие от препаратов высокомолекулярного гепарина.

1. Кричевский Л.А. Низкомолекулярные гепарины в современной системе управления свертываемостью крови // Анестезиология и реаниматология. Медицинская реабилитация. 2015. Т.116 (15) Т.117 (16). С. 42-48.

2. Криштанов Н.А., Сафонова М.Ю., Болотова В.Ц., Павлова Е.Д., Саканян Е.И. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств // Вестник ВГУ. Сер. Биология. Химия. Фармация. 2005. Т. 1. №1. С. 212-221.

3. Arslan R., Bektas N., Bor Z., Sener E. Evaluation of the antithrombotic effects of Crataegus monogyna and Crataegus davisii in the carrageenan-induced tail thrombosis model. Pharm Biol. 2015. vol. 53. no. 2. P. 275-279.

4. Крыжановский С.П., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Биологическая активность сульфатированных полисахаридов морских водорослей // Атеросклероз. 2013. Т.9. №1. С.77-98.

6. Ляпина М.Г., Успенская М.С., Майстренко Е.С. О механизме антикоагулянтного действия экстракта из корней пиона молочноцветкового // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 11(6). С.1091-1093.

7. Пасторова В.Е., Ляпина Л.А., Успенская М.С., Зиадетдинова Г.А. Сравнительные исследования влияния водных и спиртовых экстрактов из коры корней пионов P.lutea на гемостатические показатели крови // Бюллетень эксперим. биол. и мед. 1999. № 5. С. 533-535.

8. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М: Адвансед Солюшнз, 2012. 160 с.

9. Xiao C., Lian W., Zhou L, Gao N., Xu L., Chen J., Wu M., Peng W., Zhao J. Interactions between depolymerized fucosylated glycosaminoglycan and coagulation proteases or inhibitors. Thromb. Res. 2016. vol. 146. P. 59-68.

10. Colliec-Jouault S., Bavington C., Delbarre-Ladrat C. Heparin-like entities from marine organisms Handb. Exp. Pharmacol., 2012. vol. 207. P. 423-449.

11. Van Montfoort M.L., Meijers J.C. Anticoagulation beyond direct thrombin and factor Xa inhibitors: indications for targeting the intrinsic pathway. Thromb. Haemost. 2013. vol. 110. № 2. P. 223-232.

12. Casu B., Naggi A., Torri G. Re-visiting the structure of heparin. Carbohydr Res. 2015. vol. 403. P. 460-465.

13. Chen J., Verni C.C., Jouppila A., Lassila R., Diamond S.L. Dual antiplatelet and anticoagulant (APAC) heparin proteoglycan mimetic with shear-dependent effects on platelet-collagen binding and thrombin generation. Thromb. Res. 2018. vol. 25. № 169. P. 143-151.

В настоящее время физиологи, клиницисты и фармакологи обращают особое внимание на изучение природных соединений с высокой биологической активностью [1]. Большой интерес вызывают биологически активные соединения растительной природы, которые могут служить антикоагулянтами и фибринолитиками [2, 3]. В ряде растений содержатся компоненты, являющиеся составной частью гепарина и других гликозаминогликанов с положительным воздействием на систему гемостаза как в норме, так и при некоторых патологических состояниях организма [4, 5].

В корнях некоторых видов пионов обнаружено вещество, подобное гепарину (гепариноид), которое способно предотвращать процессы образования тромбов при введении животным. Установлено, что гепариноиды, полученные из молочноцветкового пиона (Paeonia lactiflora), проявляют антитромботические эффекты при повышенной свертываемости крови [6]. В то же время ранее было показано, что один из наиболее распространенных в средней полосе России пионов – Paeonia lutea обнаруживает в экстрактах из цельных корней или в спиртовом экстракте из коры антикоагулянтные свойства [7]. В литературе не установлено данных, какая часть корней (первичная кора или центральный осевой цилиндр) этого пиона обладает наивысшей противосвертывающей активностью. Известно, что первичная кора состоит из клеток основной ткани, межклеточного вещества, именно эта часть корня проводит воду и минеральные вещества от корневых волосков корня к его центру. Центральный осевой цилиндр осуществляет транспорт веществ.

Цель исследования

Цель настоящей работы заключалась в получении очищенных от белков антикоагулянтов из разных частей корней (коры или сердцевины) пиона желтого (Paeonia lutea), и исследовании антисвертывающих (антикоагулянтных, фибринолитических и антитромбоцитарных) эффектов коагулологическими методами в условиях in vitro и in vivo.

Материал и методы исследования

В работе применялись антикоагулянты из коры и сердцевины корней пиона желтого, выращенного в Ботаническом саду МГУ имени М.В. Ломоносова, и для сравнения – коммерческие препараты низкомолекулярного гепарина (НМГ) фирмы Celsus (США) и высокомолекулярного гепарина (ВМГ) фирмы Spofa (Чехия).

Опыты проводились в условиях in vitro и in vivo. Активные фракции выделяли из каждой части (коры или сердцевины) цельного высушенного при 37°С корня пиона. Для этого навеску каждой части (200 мг) измельчали до порошкообразного состояния в фарфоровой ступке, заливали 10 мл дистиллированной воды, переносили в гомогенизатор с 5 объемами 96%-ного этилового спирта (50 мл). Гомогенат сливали в центрифужный стакан, оставляли при комнатной температуре на 30 мин с последующим центрифугированием при 3000 g в течение 30 мин, после чего надосадочную жидкость, содержащую антикоагулянты (проверено коагулологическими тестами по удлинению временных интервалов свертывания крови), высушивали при 37°С. Исследовали водные растворы из коры или сердцевины пиона, в которых практически отсутствовал белок, что показано с помощью биуретового реактива. Амидолитическим методом определяли содержание гепарина в растворах. В экспериментах in vitro готовили разные концентрации (от 10 -6 до 10 -1 мг/мл) растворенных в физиологическом растворе гепариноидов из коры (ГП-1) и сердцевины (ГП-2), которые инкубировали с нормальной плазмой крови крыс в течение 15 мин при 37°С. Контролем служили образцы нормальной плазмы крыс, где вместо препаратов добавляли физиологический раствор.

В экспериментах in vivo было использовано 55 лабораторных беспородных белых крыс-самцов (масса тела 200–220 г, рацион естественный лабораторный). Все эксперименты на животных проведены в соответствии с этическими принципами и документами, рекомендованными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных (Стокгольм, 15.06.2006). Введение препаратов животным осуществляли неинвазивным способом – интраназальным. Животные были разделены на 5 групп – 2 опытные, получавшие 5-кратно интраназально ГП-1 и ГП-2 в дозах 500 мкг/кг массы тела в объеме 0,15 мл, и 3 контрольные, получавшие в те же сроки и подобным образом вместо гепариноидов 0,5 мг/кг массы тела ВМГ (3-я группа), НМГ (4-я группа) и 0,85%-й раствор NaCl (5-я группа).

Через 20 ч после последнего 5-го введения ГП-1 и ГП-2, а также контрольных веществ у животных натощак брали кровь из яремной вены в количестве 2 мл с использованием в качестве консерванта 3,8%-ного раствора цитрата натрия в соотношении кровь: консервант как 9 : 1. Образцы крови центрифугировали в двух режимах – при 1000 g в течение 5 мин (для получения богатой тромбоцитами плазмы с целью определения агрегации тромбоцитов) и при 3000 g в течение 10–12 мин (для получения бедной тромбоцитами плазмы с целью определения параметров плазменного гемостаза).

В крови определяли биохимические параметры гемостаза: агрегацию тромбоцитов, антикоагулянтную активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени (ТВ), протромбинового времени (ПВ) на приборе анализатор свертывания крови – АСК-2-01-Астра и фибринолитическую активность по тесту выявления фибриндеполимеризационной активности (ФДПА) [8].

Все данные обработаны статистически с помощью непараметрического критерия Вилкоксона (программа STATISTICA 6.0).

Результаты исследования и их обсуждение

В высушенных растительных антикоагулянтах по данным амидолитического метода выявлено наличие гепаринов в коре (ГП-1) и сердцевине (ГП-2), уровень которых составлял 2,3 мг% и 2,05 мг% соответственно.

Как видно из таблицы 1, в условиях in vitro в опытных образцах ГП-1 при всех исследованных концентрациях (от 10 -6 до 10 -1 мг/мл) установлена высокая антикоагулянтная активность по тестам АЧТВ, которая была максимально повышенной в 1,3 раза при концентрациях гепариноида 10 -2 мг/мл и несколько снижалась, показывая увеличение только в 1,16 раз, начиная с концентрации ГП-1 в системе 10 -5 мг/мл. По данным ТВ в ГП-1 также выявлено достоверное увеличение антикоагулянтных свойств плазмы. Так, при концентрациях ГП-1 в системе от 10 -1 до 10 -3 мг/мл наблюдалось значительное (почти в 1,7 раза) увеличение антикоагулянтной активности, которая затем уменьшалась при использовании концентрации ГП-1 от 10 -4 до 10 -6 мг/мл. ПВ при исследовании ГП-1 было повышенным лишь при его концентрациях 10 -1 –10 -2 мг/мл. Таким образом, наибольшие антикоагулянтные эффекты ГП-1 обеспечиваются общим и внутренним механизмом свертывания крови.

При исследовании антикоагулянтной активности в препаратах ГП-2 обнаружена подобная же тенденция, но по данным АЧТВ и ТВ в меньшей степени, чем в препаратах ГП-1, а именно АЧТВ при концентрациях препарата ГП-2 в системе от 10 -1 до 10 -3 мг/мл увеличивалось в 1,27 раза по сравнению с контрольными образцами. С концентрации ГП-2 от 10 -4 мг/мл в системе АЧТВ снижалось, но еще не достигало контрольных значений. ТВ после добавления к плазме ГП-2 было достоверно увеличено при его концентрациях в системе от 10 -1 до 10 -3 мг/мл. ПВ было достоверно увеличено при использовании концентраций ГП-2 от 10 -1 до 10 -4 мг/мл. Следует отметить более значительное удлинение (в 1,25 раза) ПВ при использовании ГП-2 в концентрации 10 -2 мг/мл, в то время как ГП-1 в этих условиях удлинял ПВ в 1,14 раза (табл. 1).

Концентрационная зависимость антикоагулянтной (по тестам АЧТВ – активированного частичного тромбопластинового времени, ТВ – тромбинового времени, ПВ – протромбинового времени) и фибриндеполимеризационной (ФДПА) активности плазмы здоровых крыс после добавления гепариноидов из коры (ГП-1) и сердцевины (ГП-2) корней P. lutea (M±m)

Форма выпуска В контурной ячейковой упаковке 10 таблеток. В картонной пачке 3 контурные ячейковые упаковки.

Лекарственная форма

Состав

Пиона экстракта сухого с содержанием суммы фенольных гликозидов в пересчете на салицин и сухое вещество 16,0 % 0,150 г.

Сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), кальция стеарат, магния карбонат основной (магния гидроксикарбонат) - достаточное количество до получения таблетки без оболочки массой 0,3 г.

Сахар (сахароза), магния карбонат основной (магния гидроксикарбонат), поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), титана двуокись пигментная (титана диоксид), аэросил (кремния диоксид коллоидный), воск пчелиный, вазелиновое масло (парафин жидкий) - достаточное количество до получения таблетки, покрытой оболочкой, методом наращивания, массой 0,51 г.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Читайте также: